P317A novel role of SGLT2 inhibitors to increase circulating proangiogenic progenitor cells in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease: A sub-study of the EMPA-HEART CardioLink-6 Trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background SGLT2 inhibitors (SGLT2i) have been demonstrated to reduce major adverse cardiovascular events and mortality in patients with type 2 diabetes (T2D) who are at high risk for cardiovascular disease (CVD). However, the mechanism(s) of the underlying benefit remain unclear. Since regenerative cell exhaustion resulting in impaired vascular homeostasis has been proposed as a key driver of CV events in T2D, we hypothesised that modulation of circulating vascular regenerative cell content by SGLT2i may be a novel basis of cardioprotection. Purpose To evaluate the effects of the SGLT2i, empagliflozin (EMPA), vs placebo on circulating vascular regenerative and pro-inflammatory cells in patients with T2D and CVD. Methods This was a biomarker sub-study of the EMPA-HEART Cardiolink-6 randomised trial of EMPA (10mg QD) vs placebo in patients with T2D and a history of coronary artery disease (prior myocardial infarction and/or coronary revascularisation). Blood samples (baseline N=48; study end N=26) underwent multiparametric progenitor cell analyses by flow cytometry. Circulating cells were assessed for aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity, a self-protective enzyme highly expressed in several proangiogenic progenitor cell lineages, as well as cell surface co-expression of the primitive progenitor (CD34, CD133) or M1/M2 macrophage (CD80, CD163) markers. Results Individuals with increased inflammatory burden (ALDHhi granulocytes above the baseline median) were older (61±2 vs 67±2 years), more likely to be current or past smokers (21% vs 42%) and had reduced LV function, assessed by echocardiography. The placebo- and EMPA-assigned groups were equivalent at baseline with respect to the frequency and distribution of proangiogenic progenitor cells (ALDHhiSSClo), monocyte/macrophage (ALDHhiSSCmid) and inflammatory granulocyte (ALDHhiSSChi) precursors. Following 6-months of treatment with EMPA, there was a marked increase in the number of circulating primitive ALDHhiSSClo cells with CD133 (Placebo: −2.8±3.8%, EMPA: +8.6±2.5%, P<0.02) or CD133/CD34 (Placebo: 0.4±4.5%, EMPA: +13.3±3.8%, P<0.05) co-expression. Furthermore, EMPA treatment was associated with an increase in the frequency of circulating anti-inflammatory cells with M2 macrophage polarisation marked by CD163 (Placebo: −0.7±0.8%, EMPA = +3.9±1.3%, P<0.01) expression. Non-significant increases in circulating proangiogenic monocytes, and decreases in the frequency of circulating inflammatory granulocytes were also observed after EMPA treatment (vs placebo). Conclusion We provide the first evidence showing that SGLT2i treatment with EMPA alters the balance of key circulating vascular progenitor and inflammatory cells in patients with T2D and CVD. We suggest that SGLT2i may afford cardioprotection through a novel and previously unrecognised capacity to limit regenerative cell exhaustion in T2D. Acknowledgement/Funding This trial was supported by an unrestricted investigator-initiated study grant from Boehringer Ingelheim.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».