Bases of Bacterial Sodium Channel Selectivity Among Organic Cations
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hille’s (1971) seminal study of organic cation selectivity of eukaryotic voltage-gated sodium channels showed a sharp size cut-off for ion permeation, such that no ion possessing a methyl group was permeant. Using the prokaryotic channel, NaChBac, we found some similarity and two peculiar differences in the selectivity profiles for small polyatomic cations. First, we identified a diverse group of minimally permeant cations for wildtype NaChBac, ranging in sizes from ammonium to guanidinium and tetramethylammonium; and second, for both ammonium and hydrazinium, the charge-conserving selectivity filter mutation (E191D) yielded substantial increases in relative permeability (PX/PNa). The relative permeabilities varied inversely with relative Kd calculated from 1D Potential of Mean Force profiles (PMFs) for the single cations traversing the channel. Several of the cations bound more strongly than Na+, and hence appear to act as blockers, as well as charge carriers. Consistent with experimental observations, the E191D mutation had little impact on Na+ binding to the selectivity filter, but disrupted the binding of ammonium and hydrazinium, consequently facilitating ion permeation across the NaChBac-like filter. We concluded that for prokaryotic sodium channels, a fine balance among filter size, binding affinity, occupancy, and flexibility seems to contribute to observed functional differences.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».