Strain-Dependent Impact of G and SH Deletions Provide New Insights for Live-Attenuated HMPV Vaccine Development
Notice bibliographique
Résumé
Human metapneumovirus (HMPV) is a major pediatric respiratory pathogen with currently no specific treatment or licensed vaccine. Different strategies to prevent this infection have been evaluated, including live-attenuated vaccines (LAV) based on SH and/or G protein deletions. This approach showed promising outcomes but has not been evaluated further using different viral strains. In that regard, we previously showed that different HMPV strains harbor distinct in vitro fusogenic and in vivo pathogenic phenotypes, possibly influencing the selection of vaccine strains. In this study, we investigated the putative contribution of the low conserved SH or G accessory proteins in such strain-dependent phenotypes and generated recombinant wild type (WT) and SH- or G-deleted viruses derived from two different patient-derived HMPV strains, A1/C-85473 and B2/CAN98-75. The ΔSH and ΔG deletions led to different strain-specific phenotypes in both LLC-MK2 cell and reconstituted human airway epithelium models. More interestingly, the ΔG-85473 and especially ΔSH-C-85473 recombinant viruses conferred significant protection against HMPV challenge and induced immunogenicity against a heterologous strain. In conclusion, our results show that the viral genetic backbone should be considered in the design of live-attenuated HMPV vaccines, and that a SH-deleted virus based on the A1/C-85473 HMPV strain could be a promising LAV candidate as it is both attenuated and protective in mice while being efficiently produced in a cell-based system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».