Cyclic AMP‐dependent positive feedback signaling pathways in the cortex contributes to visceral pain
Notice bibliographique
Résumé
Cortical areas including the anterior cingulate cortex (ACC) play critical roles in different types of chronic pain. Most of previous studies focus on the sensory inputs from somatic areas, and less information about plastic changes in the cortex for visceral pain. In this study, chronic visceral pain animal model was established by injection with zymosan into the colon of adult male C57/BL6 mice. Whole cell patch-clamp recording, behavioral tests, western blot, and Cannulation and ACC microinjection were employed to explore the role of adenylyl cyclase 1 (AC1) in the ACC of C57/BL6 and AC1 knock out mice. Integrative approaches were used to investigate possible changes of neuronal AC1 in the ACC after the injury. We found that AC1, a key enzyme for pain-related cortical plasticity, was significantly increased in the ACC in an animal model of irritable bowel syndrome. Inhibiting AC1 activity by a selective AC1 inhibitor NB001 significantly reduced the up-regulation of AC1 protein in the ACC. Furthermore, we found that AC1 is required for NMDA GluN2B receptor up-regulation and increases of NMDA receptor-mediated currents. These results suggest that AC1 may form a positive regulation in the cortex during chronic visceral pain. Our findings demonstrate that the up-regulation of AC1 protein in the cortex may underlie the pathology of chronic visceral pain; and inhibiting AC1 activity may be beneficial for the treatment of visceral pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».