ACTR-12. PHASE 2 STUDY OF DIANHYDROGALACTITOL (VAL-083) IN PATIENTS WITH MGMT-UNMETHYLATED, BEVACIZUMAB-NAÏVE GLIOBLASTOMA IN THE RECURRENT AND ADJUVANT SETTING
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Current standard-of-care for glioblastoma (GBM) includes surgery followed by concurrent therapy with radiation and temozolomide (TMZ) followed by adjuvant TMZ (days 1–5 every 28 days. Almost all GBM patients experience recurrent/progressive disease, with a median survival after recurrence of 3–9 months. Second-line treatment for recurrent GBM with bevacizumab (BEV) has not improved survival, and effective therapies for GBM are lacking. Unmethylated promoter for O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) is a validated biomarker for TMZ-resistance and is correlated with poor patient prognosis. VAL-083 is a bi-functional DNA-targeting agent which rapidly induces interstrand DNA cross-links at N7-guanine, induces double-strand breaks and acts independent of MGMT DNA repair. The current ongoing trial is a biomarker-driven Phase 2 study in MGMT-unmethylated BEV-naïve adult GBM. The primary objective of this study is to determine the effect of VAL-083 on median overall survival (mOS) for MGMT-unmethylated GBM patients compared to historical control. Secondary efficacy endpoints include progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR), duration of response (DOR), and quality-of-life. Thirty-five (35) subjects with recurrent GBM have received 40 mg/m2/day VAL-083 on days 1, 2, 3 of a 21-day cycle as the starting dose. Myelosuppression is the most common adverse event and a higher potential for this toxicity correlated with those patients who received a higher number of cycles of prior TMZ maintenance therapy, (>5 cycles vs. ≤5 cycles, p< 0.05). To minimize the potential for hematological toxicity in rGBM, subsequent subjects initiated treatment at 30 mg/m2/d VAL-083 x 3 consecutive days every 21 days. In addition, since TMZ is of limited value in the MGMT-unmethylated setting, a second arm in newly diagnosed GBM has been included to explore whether substituting TMZ with VAL-083 offers clinical benefit and extends the time to recurrence. Enrollment, safety data and study updates will be presented at the meeting. Clinicaltrials.gov identifier: NCT02717962.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».