New insight into Alzheimer's disease: Light reverses Aβ‐obstructed interstitial fluid flow and ameliorates memory decline in APP/PS1 mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Pharmacological therapies to treat Alzheimer's disease (AD) targeting “Aβ” have failed for over 100 years. Low levels of laser light can disassemble Aβ. In this study, we investigated the mechanisms that Aβ‐blocked extracellular space (ECS) induces memory disorders in APP/PS1 transgenic mice and addressed whether red light (RL) at 630 nm rescues cognitive decline by reducing Aβ‐disturbed flow of interstitial fluid (ISF). Methods We compared the heating effects on the brains of rats illuminated with laser light at 630, 680, and 810 nm for 40 minutes, respectively. Then, a light‐emitting diode with red light at 630 nm (LED‐RL) was selected to illuminate AD mice. The changes in the structure of ECS in the cortex were examined by fluorescent double labeling. The volumes of ECS and flow speed of ISF were quantified by magnetic resonance imaging. Spatial memory behaviors in mice were evaluated by the Morris water maze. Then, the brains were sampled for biochemical analysis. Results RL at 630 nm had the least heating effects than other wavelengths associated with ~49% penetration ratio into the brains. For the molecular mechanisms, Aβ could induce formaldehyde (FA) accumulation by inactivating FA dehydrogenase. Unexpectedly, in turn, FA accelerated Aβ deposition in the ECS. However, LED‐RL treatment not only directly destroyed Aβ assembly in vitro and in vivo but also activated FA dehydrogenase to degrade FA and attenuated FA‐facilitated Aβ aggregation. Subsequently, LED‐RL markedly smashed Aβ deposition in the ECS, recovered the flow of ISF, and rescued cognitive functions in AD mice. Discussion Aβ‐obstructed ISF flow is the direct reason for the failure of the developed medicine delivery from superficial into the deep brain in the treatment of AD. The phototherapy of LED‐RL improves memory by reducing Aβ‐blocked ECS and suggests that it is a promising noninvasive approach to treat AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».