Development of Traceable Rituximab-Modified PEO-Polyester Micelles by Postinsertion of PEG-phospholipids for Targeting of B-cell Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The objective of this work was to develop rituximab (RTX)-modified polymeric micelles for targeting of B-cell lymphoma cells, through postinsertion of RTX-poly(ethylene glycol)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (RTX-PEG-DSPE) into methoxy poly(ethylene oxide)-poly(ε-caprolactone) (PEO-PCL) or methoxy poly(ethylene oxide)-poly(ε-benzylcarboxylate-ε-caprolactone) (PEO-PBCL) micelles. Mixed micelles were made traceable by introducing Cy5.5 to RTX and conjugating Cy3 to propargyl moiety, end-capped PCL or PBCL. Successful adaptation of the postinsertion method for the formation of immunomicelles was evidenced by measurement of RTX levels on the micellar surface, purified from free RTX by size exclusion chromatography, using microBSA assay. A change in the micellar diameter, from 50–70 nm for PEO-PCL and PEO-PBCL micelles and 20 nm for PEG-DSPE micelles, to 80–95 nm for the mixed micellar population as well as the critical micellar concentration of mixed micelles provided further proof for the success of the postinsertion method applied here. Mixed micelles containing PCL or PBCL with a degree of polymerization of 22 (PCL22 and PBCL22) were thermodynamically and kinetically more stable than those with PCL15. Accordingly, RTX micelles containing PCL22 or PBCL22 showed a higher percentage of Cy3+/Cy5.5+ cell population in CD20+ KG-15 cells, than those with PCL15. The percentage of Cy3+/Cy5.5+ cell population drastically reduced in the presence of competing RTX for micelles containing PCL22 or PBCL22 cores, indicating the superiority of these structures for active targeting of CD20+ cells. No significant difference in the cytotoxicity of paclitaxel in RTX-micelles versus plain ones was observed, reflecting the noninternalizing function of CD20. The results show that traceable mixed micelles prepared through postinsertion of RTX-PEG-DSPE to PEO-PCL22 or PEO-PBCL22 micelles can be used for targeting and/or imaging of CD20+ B cell lymphoma cells. The postinsertion method can be adopted to prepare other PEO-poly(ester)-based immunomicelles for active targeting of other diseased cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».