Genetic Ablation of Calcium-independent Phospholipase A2γ Exacerbates Glomerular Injury in Adriamycin Nephrosis in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Genetic ablation of calcium-independent phospholipase A2γ (iPLA2γ) in mice results in marked damage of mitochondria and enhanced autophagy in glomerular visceral epithelial cells (GECs) or podocytes. The present study addresses the role of iPLA2γ in glomerular injury. In adriamycin nephrosis, deletion of iPLA2γ exacerbated albuminuria and reduced podocyte number. Glomerular LC3-II increased and p62 decreased in adriamycin-treated iPLA2γ knockout (KO) mice, compared with treated control, in keeping with increased autophagy in KO. iPLA2γ KO GECs in culture also demonstrated increased autophagy, compared with control GECs. iPLA2γ KO GECs showed a reduced oxygen consumption rate and increased phosphorylation of AMP kinase (pAMPK), consistent with mitochondrial dysfunction. Adriamycin further stimulated pAMPK and autophagy. After co-transfection of GECs with mito-YFP (to label mitochondria) and RFP-LC3 (to label autophagosomes), or RFP-LAMP1 (to label lysosomes), there was greater colocalization of mito-YFP with RFP-LC3-II and with RFP-LAMP1 in iPLA2γ KO GECs, compared with WT, indicating enhanced mitophagy in KO. Adriamycin increased mitophagy in WT cells. Thus, iPLA2γ has a cytoprotective function in the normal glomerulus and in glomerulopathy, as deletion of iPLA2γ leads to mitochondrial damage and impaired energy homeostasis, as well as autophagy and mitophagy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».