Targeting Prostate Cancer for Gene Therapy Utilizing Lentivirus and Oncolytic VSV Virus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract : Prostate cancer is the most commonly diagnosed non-skin carcinoma, and one of the leading causes of cancerrelated deaths in North American men. Presently there are no curative therapies available for advanced metastatic prostate cancer. Oncolytic viral therapy provides an opportunity to efficiently kill primary and metastatic cancer cells while sparing normal cells. Vesicular Stomatitis Virus (VSV) is an oncolytic virus which is able to replicate in cells with a defective interferon (INF) response. Here, we examined the effect of a mutated VSV (AV3), which expresses luciferase and has an enhanced INF-sensitivity, on the viability of prostate tumours that develop in prostate-specific PTEN null transgenic mice. Prostates of PTEN knockout and control mice were injected with 5x108 pfu/ml of VSV(AV3) and monitored for luminescence over a 96h time period using the IVIS-Xenogen machine to track the virus distribution. Plaque analyses for live virus n tissues extracted at various time points revealed that VSV(AV3)predominantly replicated in the prostates of transgenic PTEN knockout mice. Additionally, using TUNNEL staining of paraffin embedded tissues, we demonstrated that VSV(AV3) is capable of selectively infecting and killing malignant prostate cells while sparing normal cells. This cancer-specific cell death was not due to infiltration of neutrophils into the prostate tumours of PTEN null mice's has been reported for other tumour mode. However, there was an increase in macrophage and Blymphocyte infiltration into the prostates of PTEN null mice compared to control mice. In conclusion, VSV(AV3) is able to replicate and selectively kill the prostate cancer cells that develop in the PTEN null mouse and hence prove clinically useful for treating locally advanced prostate cancer while sparing normal prostate tissue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».