Screening of House Dust from Chinese Homes for Chemicals with Liver X Receptors Binding Activities and Characterization of Atherosclerotic Activity Using an <i>in Vitro</i> Macrophage Cell Line and ApoE−/− Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Atherosclerotic cardiovascular disease has become the leading cause of death worldwide, and environmental pollutants are increasingly recognized as risk factors for atherosclerosis. Liver X receptors (LXRs) play a central role in atherosclerosis; however, LXR activity of organic pollutants and associated potential risk of atherosclerosis have not yet been characterized. OBJECTIVES: This study aimed to explore whether LXR-antagonistic chemicals are present in indoor house dust and, if so, to characterize this activity in relation to changes in macrophages in vitro and cardiovascular disease indicators in vivo in an atherosclerosis ApoE -= -mouse model. METHODS: We used a His-LXRa-pull-down assay and a nontarget high-resolution mass spectrometry method to screen house dust collected from Chinese homes for LXRa-and LXRb-antagonist activity. A chemical identified in this manner was assessed for its ability to induce cholesterol efflux and foam cell formation in RAW264.7 macrophages, to down-regulate the expression of two LXR-dependent genes, ABCA1 and ABCG1, and finally to induce atherosclerotic lesions in vivo using an ApoE -=-mouse model. RESULTS: We identified the flame retardants triphenyl phosphate (TPHP) and 2-ethylhexyl diphenyl phosphate (EHDPP) in house dust samples and demonstrated their ability to antagonize LXRs. The potency of TPHP was similar to that of the LXR-antagonist SR9238. TPHP could also inhibit cholesterol efflux and promote foam cell formation in RAW264.7 macrophages and mouse peritoneal macrophages and significantly promoted atherosclerotic lesion formation in the ApoE -=-mouse model. CONCLUSIONS: We found LXR-antagonist chemicals in environmental samples of indoor dust from Chinese homes. One of the chemicals, TPHP, was able to promote the development of atherosclerotic lesions in the ApoE -= -mouse model. These results highlight the need to assess the LXRantagonist activities of pollutants in future environmental management programs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».