Consideration of a Pharmacological Combinatorial Approach to Inhibit Chronic Inflammation in Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
A combinatorial cocktail approach is suggested as a rationale intervention to attenuate chronic inflammation and confer neuroprotection in Alzheimer's disease (AD). The requirement for an assemblage of pharmacological compounds follows from the host of pro-inflammatory pathways and mechanisms present in activated microglia in the disease process. This article suggests a starting point using four compounds which present some differential in anti-inflammatory targets and actions but a commonality in showing a finite permeability through Blood-brain Barrier (BBB). A basis for firstchoice compounds demonstrated neuroprotection in animal models (thalidomide and minocycline), clinical trial data showing some slowing in the progression of pathology in AD brain (ibuprofen) and indirect evidence for putative efficacy in blocking oxidative damage and chemotactic response mediated by activated microglia (dapsone). It is emphasized that a number of candidate compounds, other than ones suggested here, could be considered as components of the cocktail approach and would be expected to be examined in subsequent work. In this case, systematic testing in AD animal models is required to rigorously examine the efficacy of first-choice compounds and replace ones showing weaker effects. This protocol represents a practical approach to optimize the reduction of microglial-mediated chronic inflammation in AD pathology. Subsequent work would incorporate the anti-inflammatory cocktail delivery as an adjunctive treatment with ones independent of inflammation as an overall preventive strategy to slow the progression of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».