Hypothalamic miR-30 regulates puberty onset via repression of the puberty-suppressing factor, Mkrn3
Notice bibliographique
Résumé
Mkrn3, the maternally imprinted gene encoding the makorin RING-finger protein-3, has recently emerged as putative pubertal repressor, as evidenced by central precocity caused by MKRN3 mutations in humans; yet, the molecular underpinnings of this key regulatory action remain largely unexplored. We report herein that the microRNA, miR-30, with three binding sites in a highly conserved region of its 3' UTR, operates as repressor of Mkrn3 to control pubertal onset. Hypothalamic miR-30b expression increased, while Mkrn3 mRNA and protein content decreased, during rat postnatal maturation. Neonatal estrogen exposure, causing pubertal alterations, enhanced hypothalamic Mkrn3 and suppressed miR-30b expression in female rats. Functional in vitro analyses demonstrated a strong repressive action of miR-30b on Mkrn3 3' UTR. Moreover, central infusion during the juvenile period of target site blockers, tailored to prevent miR-30 binding to Mkrn3 3' UTR, reversed the prepubertal down-regulation of hypothalamic Mkrn3 protein and delayed female puberty. Collectively, our data unveil a novel hypothalamic miRNA pathway, involving miR-30, with a prominent role in the control of puberty via Mkrn3 repression. These findings expand our current understanding of the molecular basis of puberty and its disease states.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».