Insights into wild-type dynamin 2 and the consequences of DNM2 mutations from transgenic zebrafish
Notice bibliographique
Résumé
Dynamin 2 (DNM2) encodes a ubiquitously expressed large GTPase with membrane fission capabilities that participates in the endocytosis of clathrin-coated vesicles. Heterozygous mutations in DNM2 are associated with two distinct neuromuscular disorders, Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) and autosomal dominant centronuclear myopathy (CNM). Despite extensive investigations in cell culture, the role of dynamin 2 in normal muscle development is poorly understood and the consequences of DNM2 mutations at the molecular level in vivo are not known. To address these gaps in knowledge, we developed transgenic zebrafish expressing either wild-type dynamin 2 or dynamin 2 with either a CNM or CMT mutation. Taking advantage of the live imaging capabilities of the zebrafish embryo, we establish the localization of wild-type and mutant dynamin 2 in vivo, showing for the first time distinctive dynamin 2 subcellular compartments. Additionally, we demonstrate that CNM-related DNM2 mutations are associated with protein mislocalization and aggregation. Lastly, we define core phenotypes associated with our transgenic mutant fish, including impaired motor function and altered muscle ultrastructure, making them the ideal platform for drug screening. Overall, using the power of the zebrafish, we establish novel insights into dynamin 2 localization and dynamics and provide the necessary groundwork for future studies examining dynamin 2 pathomechanisms and therapy development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».