GNAQ<sup>Q209L</sup> expression initiated in multipotent neural crest cells drives aggressive melanoma of the central nervous system
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Primary leptomeningeal melanocytic neoplasms represent a spectrum of rare tumors originating from melanocytes of the leptomeninges, which are the inner two membranes that protect the central nervous system. Like other non‐epithelial melanocytic lesions, they bear frequent oncogenic mutations in the heterotrimeric G protein alpha subunits, GNAQ or GNA11 . In this study, we used Plp1‐creERT to force the expression of oncogenic GNAQ Q209L in the multipotent neural crest cells of the ventro‐medial developmental pathway, beginning prior to melanocyte cell differentiation. We found that this produces leptomeningeal melanocytic neoplasms, including cranial melanocytomas, spinal melanocytomas, and spinal melanomas, in addition to blue nevus‐like lesions in the dermis. GNAQ Q209L drove different phenotypes depending upon when during embryogenesis (E9.5, E10.5, or E11.5) it was induced by tamoxifen and which Cre driver ( Plp1‐creERT , Tyr‐creERT 2 , or Mitf‐cre ) was used. Given these differences, we propose that melanocytes go through temporary phases where they become sensitive to the oncogenic effects of GNAQ Q209L . R26 ‐ fs‐GNAQ Q209L ; Plp1‐creERT mice will be useful for defining biomarkers for potentially aggressive leptomeningeal melanocytomas and for developing new therapeutics for advanced disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».