Untargeted metabolomics to understand the basis of phenotypic differences in amphotericin B-resistant Leishmania parasites
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
<ns4:p> <ns4:bold>Background</ns4:bold> : Protozoan <ns4:italic>Leishmania</ns4:italic> parasites are responsible for a range of clinical infections that represent a substantial challenge for global health. Amphotericin B (AmB) is increasingly used to treat <ns4:italic>Leishmania</ns4:italic> infection, so understanding the potential for resistance to this drug is an important priority. Previously we described four independently-derived AmB-resistant <ns4:italic>L. mexicana</ns4:italic> lines that exhibited resistance-associated genetic lesions resulting in altered sterol content. However, substantial phenotypic variation between these lines, including differences in virulence attributes, were not fully explained by these changes. </ns4:p> <ns4:p> <ns4:bold>Methods:</ns4:bold> To identify alterations in cellular metabolism potentially related to phenotypic differences between wild-type and AmB-resistant lines, we extracted metabolites and performed untargeted metabolomics by liquid chromatography-mass spectrometry. </ns4:p> <ns4:p> <ns4:bold>Results:</ns4:bold> We observed substantial differences in metabolite abundance between lines, arising in an apparently stochastic manner. Concerted remodeling of central carbon metabolism was not observed; however, in three lines, decreased abundance of several oligohexoses was observed. Given that the oligomannose mannogen is an important virulence factor in <ns4:italic>Leishmania</ns4:italic> , this could relate to loss of virulence in these lines. Increased abundance of the reduced forms of the oxidative stress-protective thiols trypanothione and glutathione was also observed in multiple lines. </ns4:p> <ns4:p> <ns4:bold>Conclusions:</ns4:bold> This dataset will provide a useful resource for understanding the molecular basis of drug resistance in <ns4:italic>Leishmania</ns4:italic> , and suggests a role for metabolic changes separate from the primary mechanism of drug resistance in determining the phenotypic profile of parasite lines subjected to experimental selection of resistance. </ns4:p>
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,010 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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