Untargeted metabolomics to understand the basis of phenotypic differences in amphotericin B-resistant Leishmania parasites
Notice bibliographique
Résumé
Background : Protozoan Leishmania parasites are responsible for a range of clinical infections that represent a substantial challenge for global health. Amphotericin B (AmB) is increasingly used to treat Leishmania infection, so understanding the potential for resistance to this drug is an important priority. Previously we described four independently-derived AmB-resistant L. mexicana lines that exhibited resistance-associated genetic lesions resulting in altered sterol content. However, substantial phenotypic variation between these lines, including differences in virulence attributes, were not fully explained by these changes. Methods: To identify alterations in cellular metabolism potentially related to phenotypic differences between wild-type and AmB-resistant lines, we extracted metabolites and performed untargeted metabolomics by liquid chromatography-mass spectrometry. Results: We observed substantial differences in metabolite abundance between lines, arising in an apparently stochastic manner. Concerted remodeling of central carbon metabolism was not observed; however, in three lines, decreased abundance of several oligohexoses was observed. Given that the oligomannose mannogen is an important virulence factor in Leishmania , this could relate to loss of virulence in these lines. Increased abundance of the reduced forms of the oxidative stress-protective thiols trypanothione and glutathione was also observed in multiple lines. Conclusions: This dataset will provide a useful resource for understanding the molecular basis of drug resistance in Leishmania , and suggests a role for metabolic changes separate from the primary mechanism of drug resistance in determining the phenotypic profile of parasite lines subjected to experimental selection of resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».