Synergistic toxicity in an in vivo model of neurodegeneration through the co-expression of human TDP-43M337V and tauT175D protein
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Although it has been suggested that the co-expression of multiple pathological proteins associated with neurodegeneration may act synergistically to induce more widespread neuropathology, experimental evidence of this is sparse. We have previously shown that the expression of Thr175Asp-tau (tauT175D) using somatic gene transfer with a stereotaxically-injected recombinant adeno-associated virus (rAAV9) vector induces tau pathology in rat hippocampus. In this study, we have examined whether the co-expression of human tauT175D with mutant human TDP-43 (TDP-43M337V) will act synergistically. Transgenic female Sprague-Dawley rats that inducibly express mutant human TDP-43M337V using the choline acetyltransferase (ChAT) tetracycline response element (TRE) driver with activity modulating tetracycline-controlled transactivator (tTA) were utilized in these studies. Adult rats were injected with GFP-tagged tau protein constructs in a rAAV9 vector through bilateral stereotaxic injection into the hippocampus. Injected tau constructs were: wild-type GFP-tagged 2N4R human tau (tauWT; n = 8), GFP-tagged tauT175D 2N4R human tau (tauT175D, pseudophosphorylated, toxic variant, n = 8), and GFP (control, n = 8). Six months post-injection, mutant TDP-43M337V expression was induced for 30 days. Behaviour testing identified motor deficits within 3 weeks after TDP-43 expression irrespective of tau expression, though social behaviour and sensorimotor gating remained unchanged. Increased tau pathology was observed in the hippocampus of both tauWT and tauT175D expressing rats and tauT175D pathology was increased in the presence of cholinergic neuronal expression of human TDP-43M337V. These data indicate that co-expression of pathological TDP-43 and tau protein exacerbate the pathology associated with either individual protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».