40 Canagliflozin, a New Anti-Diabetic Agent Targeting Cellular Metabolism, Suppresses Survival and Enhances the Response of Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) to Radiotherapy
Notice bibliographique
Résumé
CARO-ASM 2019 prostatic adenocarcinomas: most are multi-focal and harbour multiple sub-clonal populations.Herein, we determined the robustness of three validated DNA-based genomic biomarkers to intratumoural heterogeneity, and their association with the respective clinical phenotype. Materials and Methods:After obtaining Institutional approval, we queried a prospective registry including 1,054 patients with high-risk prostate cancer who underwent RP between 2001-2013.A case-control cohort (n=42) risk-matched by clinicopathologic prognostic indices was derived, comprising 21 patients that developed early biochemical recurrence (eBCR; <18 months after RP), and 21 with long-term control (LTC; >48 months after RP).Then, we dissected multiple distinct tumour foci per patient (average 3 foci), leading to a total of 119 samples for genomic profiling.For each focus, three genomic DNA-based biomarker scores were calculated: percentage of genome with a copy number aberration (PGA), a 100-loci biomarker, and an optimized 31-loci biomarker derived from the previous.For each patient and biomarker, we considered three scenarios: sampling of only the lowest-score region, the highest-score region, or sampling of all foci and use the mean score across them. Results:We observed high intra-patient genomic divergence between the least and most altered tumour sample, in average representing 6.15% of the genome (i.e. gain or loss of approximately an entire chromosome).Nevertheless, all three biomarkers successfully distinguished eBCR from LTC in this case-control cohort, regardless of which focus, or way of summarizing foci was used: PGA, 100-and 31-loci scores separated the two clinical phenotypes with an AUC ranging from 0.75-0.80,0.76-0.85and 0.76-0.80respectively.No statistical difference between AUCs was observed.Similarly, on time-to-event analyses (Cox proportional hazards modeling) all three biomarkers were significantly associated with BCR-free survival independent of how different foci were summarized.Conclusions: Genomic heterogeneity within patients is very large, and translates in differences in DNA-biomarker scores.Nonetheless, despite the theoretical impact on prognostication, all three genomic biomarkers evaluated were spatially robust and accurately predicted eBCR.Our study provocatively suggests that individual samples may be adequate in patients with high-risk disease.The validity and implications of this findings in patients with low-and intermediate-risk disease, and other genomic biomarkers warrants further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».