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Enregistrement W2988697366 · doi:10.1038/s41380-019-0558-2

Bipolar multiplex families have an increased burden of common risk variants for psychiatric disorders

2019· article· en· W2988697366 sur OpenAlexaff
Till F. M. Andlauer, José Guzmán‐Parra, Fabian Streit, Jana Strohmaier, Maria José González, Susana Gil Flores, Francisco J. Cabaleiro Fabeiro, Francisco del Río Noriega, Fermín Pérez, Jesus Haro González, Guillermo Orozco Díaz, Yolanda de Diego‐Otero, Berta Moreno‐Küstner, Georg Auburger, Franziska Degenhardt, Stefanie Heilmann‐Heimbach, Stefan Herms, Per Hoffmann, Josef Frank, Jerome C. Foo, Jens Treutlein, Stephanie H. Witt, Sven Cichon, Manolis Kogevinas, Eli A. Stahl, Gerome Breen, Andreas J. Forstner, Andrew McQuillin, Stephan Ripke, Vassily Trubetskoy, Manuel Mattheisen, Yunpeng Wang, Jonathan R. I. Coleman, Héléna A. Gaspar, Christiaan de Leeuw, Stacy Steinberg, Jennifer M. Whitehead Pavlides, Maciej Trzaskowski, Tune H. Pers, Peter Holmans, Liam Abbott, Esben Agerbo, Huda Akil, Diego Albani, Ney Alliey‐Rodriguez, Thomas D. Als, Adebayo Anjorin, Verneri Antilla, Swapnil Awasthi, Judith A. Badner, Marie Bækvad‐Hansen, Jack D. Barchas, Nicholas Bass, Michael Bauer, Richard A. Belliveau, Sarah E. Bergen, Carsten Bøcker Pedersen, Erlend Bøen, Marco P. Boks, James Boocock, Monika Budde, William E. Bunney, Margit Burmeister, Jonas Bybjerg‐Grauholm, William Byerley, Miguel Casas, Felecia Cerrato, Pablo Cervantes, Kimberly Chambert, Alexander W. Charney, Danfeng Chen, Toni‐Kim Clarke, William Coryell, David W. Craig, Cristiana Cruceanu, Piotr M. Czerski, Anders M. Dale, Simone de Jong, Jurgen Del‐Favero, J. Raymond DePaulo, Srdjan Djurovic, Amanda Dobbyn, Ashley Dumont, Torbjørn Elvsåshagen, Valentina Escott‐Price, Chun Chieh Fan, Sascha B. Fischer, Matthew Flickinger, Tatiana Foroud, Liz Forty, Christine Fraser, Louise Frisén, Katrin Gade, Diane Gage, Julie Garnham, Claudia Giambartolomei, Marianne Giørtz Pedersen, Jaqueline Goldstein, Scott D. Gordon, Katherine Gordon‐Smith, Elaine Green, Melissa J. Green, Tiffany A. Greenwood, Jakob Grove, Weihua Guan, Marian L. Hamshere, Martin Hautzinger, Urs Heilbronner, Maria Hipolito, Dominic Holland, Laura M. Huckins, Stéphane Jamain, Jessica Johnson, Anders Juréus, Radhika Kandaswamy, Robert Karlsson, James L. Kennedy, Sarah Kittel‐Schneider, James A. Knowles, Anna C. Koller, Ralph Kupka, Catharina Lavebratt, Jacob Lawrence, William Lawson, Markus Leber, Phil H. Lee, Shawn Levy, Jun Z. Li, Chunyu Liu, Susanne Lucae, Anna Maaser, Donald J. MacIntyre, Pamela B. Mahon, Wolfgang Maier, Lina Martinsson, Steve McCarroll, Peter McGuffin, Melvin G. McInnis, James McKay, Helena Medeiros, Sarah E. Medland, Fan Meng, Lili Milani, Grant W. Montgomery, Derek W. Morris, Thomas W. Mühleisen, Niamh Mullins, Caroline M. Nievergelt, Annelie Nordin Adolfsson, Evaristus Nwulia, Claire O’Donovan, Loes M. Olde Loohuis, Anil P. S. Ori, Lilijana Oruč, Urban Ösby, Roy H. Perlis, Amy Perry, Andrea Pfennig, James B. Potash, Shaun Purcell, Eline J. Regeer, Andreas Reif, Céline S. Reinbold, John P. Rice, Alexander Richards, Fabio Rivas, Margarita Rivera, Panos Roussos, Douglas M. Ruderfer, Euijung Ryu, Cristina Sánchez‐Mora, Alan F. Schatzberg, William A. Scheftner, Nicholas J. Schork, Cynthia Shannon Weickert, Tatyana Shehktman, Paul D. Shilling, Engilbert Sigurðsson, Claire Slaney, Olav B. Smeland, Janet L. Sobell, Christine Søholm Hansen, Anne T. Spijker, David St Clair, Michael Steffens, John S. Strauss, Szabolcs Szelinger, Robert C. Thompson, Thorgeir EThorgeirsson, Helmut Vedde, Weiqing Wang, Stanley J. Watson, Thomas W. Weickert, Simon Xi, Wei Xu, Allan H. Young, Peter P. Zandi, Peng Zhang, Sebastian Zöllner, Rolf Adolfsson, Ingrid Agartz, Martin Alda, Lena Backlund, Bernhard T. Baune, Frank Bellivier, Wade H. Berrettini, Joanna M. Biernacka, Douglas Blackwood, Michael Boehnke, Anders D. Børglum, Aiden Corvin, Nicholas Craddock, Mark J. Daly, Udo Dannlowski, Tõnu Esko, Bruno Étain, Mark A. Frye, Janice M. Fullerton, Elliot S. Gershon, Michael Gill, Fernando S. Goes, Maria Grigoroiu‐Serbânescu, Joanna Hauser, David M. Hougaard, Christina M. Hultman, Ian Jones, Lisa Jones, René S. Kahn, George Kirov, Mikael Landén, Marion Leboyer, Cathryn M. Lewis, Qingqin S. Li, Jolanta Lissowska, Nicholas G. Martin, Fermín Mayoral, Susan L. McElroy, Andrew M. McIntosh, Francis J. McMahon, Ingrid Melle, Andres Metspalu, Philip B. Mitchell, Gunnar Morken, Ole Mors, Preben Bo Mortensen, Bertram Müller-Myhsok, R Myers, Benjamin M. Neale, Vishwajit L. Nimgaonkar, Merete Nordentoft, Markus M. Nöthen, Michael O‘Donovan, Ketil J. Øedegaard, Michael J. Owen, Sara A. Paciga, Carlos N. Pato, Michele T. Pato, Daniëlle Posthuma, Josep Antoni Ramos‐Quiroga, Marta Ribasés, Marcella Rietschel, Guy A. Rouleau, Martin Schalling, Peter R. Schofield, Thomas G. Schulze, Alessandro Serretti, Jordan W. Smoller, Hreinn Stefánsson, Eystein Stordal, Patrick F. Sullivan, Gustavo Turecki, Eduard Vieta, John B. Vincent, Thomas Werge, John I. Nürnberger, Naomi R. Wray, Arianna Di Florio, Howard J. Edenberg, Roel A. Ophoff, Laura J. Scott, Ole A. Andreassen, John R. Kelsoe, Pamela Sklar, Enda M. Byrne, Abdel Abdellaoui, Mark J. Adams, Tracy Air, Silviu‐Alin Bacanu, Aartjan T.F. Beekman, Tim B. Bigdeli, Elisabeth B. Binder, Julien Bryois, Henriette N. Buttenschøn, Na Cai, Enrique Castelao, Jane Christensen, Lucía Colodro‐Conde, Baptiste Couvy‐Duchesne, Nick Craddock, Gregory E. Crawford, Gail Davies, Ian J. Deary, Eske M. Derks, Neşe Direk, Conor V. Dolan, Erin C. Dunn, Thalia C. Eley, Farnush Farhadi Hassan Kiadeh, Hilary K. Finucane, Lynsey S. Hall, Thomas Folkmann Hansen, Ian B. Hickie, Georg Homuth, Carsten Horn, Jouke‐Jan Hottenga, David M. Howard, Marcus Ising, Eric Jorgenson, Isaac S. Kohane, Julia Kraft, Warren W. Kretzschmar, Zoltán Kutalik, Yihan Li, Penelope A. Lind, Dean F. MacKinnon, Robert Maier, Jonathan Marchini, Hamdi Mbarek, Patrick J. McGrath, Divya Mehta, Christel M. Middeldorp, Evelin Mihailov, Yuri Milaneschi, Francis M. Mondimore, Sara Mostafavi, Matthias Nauck, Bernard Ng, Michel G. Nivard, Dale R. Nyholt, Paul F. O’Reilly, Högni Óskarsson, Jodie N. Painter, Roseann E. Peterson, Erik Pettersson, Wouter J. Peyrot, Giorgio Pistis, Jorge A. Quiroz, Per Qvist, Brien P. Riley, Saira Saeed Mirza, Robert A. Schoevers, Eva C. Schulte, Ling Shen, Jianxin Shi, Stanley I. Shyn, Grant Sinnamon, Johannes H. Smit, Daniel J. Smıth, Katherine E. Tansey, Henning Teismann, Alexander Teumer, Wesley K. Thompson, Pippa A. Thomson, Thorgeir E. Thorgeirsson, Matthew Traylor, André G. Uitterlinden, Daniel Umbricht, Sandra Van der Auwera, Albert M. van Hemert, Alexander Viktorin, Peter M. Visscher, Bradley T. Webb, Shantel Weinsheimer, Jürgen Wellmann, Gonneke Willemsen, Yang Wu, Hualin Simon Xi, Jian Yang, Futao Zhang, Volker Arolt, Klaus Peter Berger, Dorret I. Boomsma, Eco J. C. de Geus, Enrico Domenici, Katharina Domschke, Hans J. Grabe, Steven P. Hamilton, Caroline Hayward, Andrew C. Heath, Kenneth S. Kendler, Stefan Kloiber, Glyn Lewis, Pamela A. F. Madden, Patrik K. E. Magnusson, Nancy L. Pedersen, Brenda W.J.H. Penninx, David J. Porteous, Martin Preisig, Catherine Schaefer, Henning Tiemeier, Rudolf Uher, Henry Völzke, Myrna M. Weissman, Douglas F. Levinson

Notice bibliographique

RevueMolecular Psychiatry · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueBipolar Disorder and Treatment
Établissements canadiensMcGill UniversityUniversity of British ColumbiaPublic Health OntarioMontreal Neurological Institute and HospitalDalhousie UniversityUniversity of TorontoCentre for Addiction and Mental HealthPrincess Margaret Cancer CentreMcGill University Health Centre
Organismes subventionnairesNational Institute of Mental HealthBundesministerium für Bildung und ForschungDeutsche ForschungsgemeinschaftNational Institute for Health and Care ResearchWellcome TrustSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungNational Science Foundation
Mots-clésPsychiatryBipolar disorderPsychologyPsychiatric geneticsMedicineSchizophrenia (object-oriented programming)Cognition

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Multiplex families with a high prevalence of a psychiatric disorder are often examined to identify rare genetic variants with large effect sizes. In the present study, we analysed whether the risk for bipolar disorder (BD) in BD multiplex families is influenced by common genetic variants. Furthermore, we investigated whether this risk is conferred mainly by BD-specific risk variants or by variants also associated with the susceptibility to schizophrenia or major depression. In total, 395 individuals from 33 Andalusian BD multiplex families (166 BD, 78 major depressive disorder, 151 unaffected) as well as 438 subjects from an independent, BD case/control cohort (161 unrelated BD, 277 unrelated controls) were analysed. Polygenic risk scores (PRS) for BD, schizophrenia (SCZ), and major depression were calculated and compared between the cohorts. Both the familial BD cases and unaffected family members had higher PRS for all three psychiatric disorders than the independent controls, with BD and SCZ being significant after correction for multiple testing, suggesting a high baseline risk for several psychiatric disorders in the families. Moreover, familial BD cases showed significantly higher BD PRS than unaffected family members and unrelated BD cases. A plausible hypothesis is that, in multiplex families with a general increase in risk for psychiatric disease, BD development is attributable to a high burden of common variants that confer a specific risk for BD. The present analyses demonstrated that common genetic risk variants for psychiatric disorders are likely to contribute to the high incidence of affective psychiatric disorders in the multiplex families. However, the PRS explained only part of the observed phenotypic variance, and rare variants might have also contributed to disease development.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,026
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,255
Écart entre enseignants0,249 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations47
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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