Diverse Species-Specific Phenotypic Consequences of Loss of Function <i>Sorting Nexin 14</i> Mutations
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mutations in the SNX14 gene cause spinocerebellar ataxia, autosomal recessive 20 (SCAR20) in both humans and dogs. SCAR20 is understood to involve subcellular disruption to autophagy and lipid metabolism. Previously reported studies on the phenotypic consequences of SNX14 mutations have been limited to in vitro investigation of patient-derived dermal fibroblasts, laboratory engineered cell lines and developmental analysis of zebrafish morphants. In addition, studies have investigated the biochemical roles of SNX14 homologues Snz ( Drosophila ) and Mdm1 (yeast) which have demonstrated an important role during lipid biogenesis. This study investigates the impact of constitutive Snx14 mutations in laboratory species: mice and zebrafish. Loss of SNX14 in mice was found to be embryonic lethal around mid-gestation. This is due to placental pathology that involves severe disruption to syncytiotrophoblast cell differentiation. Zebrafish carrying a homozygous, maternal zygotic snx14 genetic loss-of-function mutation contrasts with other vertebrates, being both viable and anatomically normal. Whilst no obvious behavioural effects were observed, elevated levels of neutral lipids and phospholipids resemble previously reported effects on lipid homeostasis in other species. The biochemical role of SNX14 therefore appears largely conserved through evolution while the overall consequences of loss of function varies considerably between species. New mouse and zebrafish models therefore provide valuable insights into the functional importance of SNX14 with distinct opportunities for investigating its cellular and metabolic function in vivo .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».