A functionalized hydroxydopamine quinone links thiol modification to neuronal cell death
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Notice bibliographique
Résumé
Recent findings suggest that dopamine oxidation contributes to the development of Parkinson's disease (PD); however, the mechanistic details remain elusive. Here, we compare 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a product of dopamine oxidation that commonly induces dopaminergic neurodegeneration in laboratory animals, with a synthetic alkyne-functionalized 6-OHDA variant. This synthetic molecule provides insights into the reactivity of quinone and neuromelanin formation. Employing Huisgen cycloaddition chemistry (or "click chemistry") and fluorescence imaging, we found that reactive 6-OHDA p-quinones cause widespread protein modification in isolated proteins, lysates and cells. We identified cysteine thiols as the target site and investigated the impact of proteome modification by quinones on cell viability. Mass spectrometry following cycloaddition chemistry produced a large number of 6-OHDA modified targets including proteins involved in redox regulation. Functional in vitro assays demonstrated that 6-OHDA inactivates protein disulfide isomerase (PDI), which is a central player in protein folding and redox homeostasis. Our study links dopamine oxidation to protein modification and protein folding in dopaminergic neurons and the PD model.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle