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Enregistrement W2990041408 · doi:10.1056/nejmoa1913662

Overall Survival with Osimertinib in Untreated, <i>EGFR</i> -Mutated Advanced NSCLC

2019· article· en· W2990041408 sur OpenAlexaff
Suresh S. Ramalingam, Johan Vansteenkiste, David Planchard, Byoung Chul Cho, Jhanelle E. Gray, Yuichiro Ohe, Caicun Zhou, Thanyanan Reungwetwattana, Ying Cheng, Busyamas Chewaskulyong, Riyaz Shah, Manuel Cobo, Ki Hyeong Lee, Parneet Cheema, Marcello Tiseo, Thomas John, Meng‐Chih Lin, Fumio Imamura, Takayasu Kurata, Alexander Todd, Rachel Hodge, Matilde Saggese, Yuri Rukazenkov, Jean‐Charles Soria

Notice bibliographique

RevueNew England Journal of Medicine · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLung Cancer Treatments and Mutations
Établissements canadiensWilliam Osler Health SystemUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesAstraZeneca
Mots-clésOsimertinibT790MMedicineOncologyEpidermal growth factor receptorLung cancerGefitinibInternal medicineHazard ratioProgression-free survivalTyrosine kinaseCancer researchOverall survivalCancerErlotinibReceptorConfidence interval

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUNDOsimertinib is a third-generation, irreversible tyrosine kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR-TKI) that selectively inhibits both EGFR-TKIsensitizing and EGFR T790M resistance mutations.A phase 3 trial compared firstline osimertinib with other EGFR-TKIs in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC).The trial showed longer progressionfree survival with osimertinib than with the comparator EGFR-TKIs (hazard ratio for disease progression or death, 0.46).Data from the final analysis of overall survival have not been reported. METHODSIn this trial, we randomly assigned 556 patients with previously untreated advanced NSCLC with an EGFR mutation (exon 19 deletion or L858R allele) in a 1:1 ratio to receive either osimertinib (80 mg once daily) or one of two other EGFR-TKIs (gefitinib at a dose of 250 mg once daily or erlotinib at a dose of 150 mg once daily, with patients receiving these drugs combined in a single comparator group).Overall survival was a secondary end point. RESULTSThe median overall survival was 38.6 months (95% confidence interval [CI], 34.5 to 41.8) in the osimertinib group and 31.8 months (95% CI, 26.6 to 36.0) in the comparator group (hazard ratio for death, 0.80; 95.05% CI, 0.64 to 1.00; P = 0.046).At 3 years, 79 of 279 patients (28%) in the osimertinib group and 26 of 277 (9%) in the comparator group were continuing to receive a trial regimen; the median exposure was 20.7 months and 11.5 months, respectively.Adverse events of grade 3 or higher were reported in 42% of the patients in the osimertinib group and in 47% of those in the comparator group. CONCLUSIONSAmong patients with previously untreated advanced NSCLC with an EGFR mutation, those who received osimertinib had longer overall survival than those who received a comparator EGFR-TKI.The safety profile for osimertinib was similar to that of the comparator EGFR-TKIs, despite a longer duration of exposure in the osimertinib group.(Funded by AstraZeneca; FLAURA ClinicalTrials.govnumber, NCT02296125.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: Essai randomisé
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,010

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,292
Écart entre enseignants0,283 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2 816
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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