Leukotriene C4 synthase deficiency causes spontaneous emphysematous changes in mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Emphysema is an important component of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) for which effective therapies are lacking. Emphysema is proposed to be caused by chronic inflammation induced by noxious particles but is also associated with lung development. Cysteinyl-leukotrienes (LTC4, LTD4, and LTE4, cysLTs) are inflammatory lipid mediators derived from arachidonic acid and the cysLT1 receptor expression is reportedly increased in COPD patients with severe exacerbations. However, whether cysLT synthesis influence the development emphysema is unknown. Aim: To investigate the influence of the constitutive synthesis of cysLTs on lung structure. Methods: Lung structure and function were assessed in leukotriene C4 synthase knockout (LTC4S-KO) mice, ranging in age from 1-40 weeks, by the measurement of pulmonary mechanics using FlexiVent and the mean linear intercept (MLI), respectively. To examine the involvement of immune cells, differential cell counts in bronchoalveolar lavage (BAL) and immunohistochemistry of lung were performed. Emphysema-related molecules including protease/antiprotease expression were assessed by qPCR and ELISA. Results: Histological examination revealed premature emphysematous changes in the lungs, in evidence as early as 5 weeks of age. Static compliance and the K value (Salazar-Knowles equation) were higher and tissue elastance was lower in LTC4S-KO mice than in age matched wild type (WT) mice. Additionally, MLI was higher in LTC4S-KO mice. In BAL fluid from LTC4S-KO mice, hemosiderin-laden macrophages were increased. Conclusions: LTC4S deficiency in vivo leads to emphysematous changes spontaneously, and it may be caused by abnormal maturation of lung.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».