Alzheimer's disease pathology explains association between dementia with Lewy bodies and APOE‐ε4/TOMM40 long poly‐T repeat allele variants
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction The role of TOMM40‐APOE 19q13.3 region variants is well documented in Alzheimer's disease (AD) but remains contentious in dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson's disease dementia (PDD). Methods We dissected genetic profiles within the TOMM40‐APOE region in 451 individuals from four European brain banks, including DLB and PDD cases with/without neuropathological evidence of AD‐related pathology and healthy controls. Results TOMM 40 ‐L/ APOE ‐ε4 alleles were associated with DLB (OR TOMM40 ‐ L = 3.61; P value = 3.23 × 10 −9 ; OR APOE ‐ε4 = 3.75; P value = 4.90 × 10 −10 ) and earlier age at onset of DLB (HR TOMM40 ‐L = 1.33, P value = .031; HR APOE ‐ε4 = 1.46, P value = .004), but not with PDD. The TOMM40 ‐L/ APOE ‐ε4 effect was most pronounced in DLB individuals with concomitant AD pathology (OR TOMM40 ‐L = 4.40, P value = 1.15 × 10 −6 ; OR APOE ‐ ε 4 = 5.65, P value = 2.97 × 10 −8 ) but was not significant in DLB without AD. Meta‐analyses combining all APOE ‐ε4 data in DLB confirmed our findings (OR DLB = 2.93, P value = 3.78 × 10 −99 ; OR DLB+AD = 5.36, P value = 1.56 × 10 −47 ). Discussion APOE ‐ε4/ TOMM 40 ‐L alleles increase susceptibility and risk of earlier DLB onset, an effect explained by concomitant AD‐related pathology. These findings have important implications in future drug discovery and development efforts in DLB.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».