GSK-3β regulates the synaptic expression of NMDA receptors via phosphorylation of phosphatidylinositol 4 kinase type IIα
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Understanding the normal functions of GSK-3β in the central nervous system is of major interest because deregulation of this kinase is strongly implicated in a variety of serious brain conditions, such as Alzheimer disease, bipolar disorder and schizophrenia. GSK-3β plays a role in the induction of NMDA receptor-dependent long-term depression (LTD) and several substrates for GSK-3β have been identified in this form of synaptic plasticity, including KLC-2, PSD-95 and tau. Stabilization of NMDA receptors at synapses has also been shown to involve GSK-3β, but the substrates involved are currently unknown. Recent work has identified phosphatidylinositol 4 kinase type IIα (PI4KIIα) as a neuronal GSK-3β substrate that can potentially regulate the surface expression of AMPA receptors. In the present study, we investigated the synaptic role of PI4KIIα in organotypic rat hippocampal slices. We found that knockdown of PI4KIIα had no effect on synaptic AMPA receptors but substantially inhibited synaptic NMDA receptors. Furthermore, the ability of the selective GSK-3 inhibitor, CT99021, to inhibit synaptic NMDA receptors was occluded in shRNA-PI4KIIα transfected neurons. The effects of knocking down PI4KIIα knockdown were fully rescued by a shRNA-resistant wild type construct but could not be rescued by a mutant construct that was unable to be phosphorylated by GSK-3β. The data suggest that GSK-3β phosphorylates PI4KIIα to stabilize the expression of synaptic NMDA receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».