Metabolomics of Childhood Exposure to Perfluorooctanoic Acid: A Cross-Sectional Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Exposure to perfluorooctanoic acid (PFOA), a synthetic and persistent chemical used in commercial and industrial processes, is associated with reduced birth weight, increased adiposity, dyslipidemia, and liver injury. These diverse toxic effects suggest that PFOA elicits multiple biological responses. Identifying the metabolic changes induced by PFOA exposure could enhance our understanding of potential biological mechanisms.Study Objective: To identify metabolic changes associated with serum PFOA concentrations in 8-year old children using a metabolome-wide association study (MWAS).Methods: Using venous blood samples collected from 120 8-year old children in Cincinnati, OH, we quantified serum PFOA concentrations and performed untargeted metabolomic profiling by liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry. We evaluated metabolic variations associated with PFOA concentrations using linear regression and false discovery rate (FDR) <20%. We identified associated metabolites with the METLIN mass spectral database and metabolic pathway enrichment analysis.Results: At FDR<20%, higher serum PFOA concentrations were associated with 239 detected chemical signals; 130 were positive associations. Initial annotation of the mass spectral data showed that both endogenous metabolites and perfluoroalkyl chemicals were associated with PFOA exposure. Using untargeted metabolomics, we detected PFOA, perfluorooctanesulfonic acid, and additional signals consistent with fluorinated chemicals. Biological alterations associated with PFOA concentrations included keratin sulfate degradation and metabolism of purine, caffeine, Vitamin E, linoleate, urea cycle/amino groups, glyoxylate, dicarboxylate, and galactose, consistent with changes to immunological, oxidative stress and catabolism pathways.Conclusions: This is the first study to perform a MWAS with PFOA exposure in children and provides new insights into the biological responses associated with PFOA exposure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».