Pharmacogenetic (PGx) guided cancer pain management in an oncology palliative medicine (PM) clinic.
Notice bibliographique
Résumé
117 Background: About 30% of cancer patients presenting with pain have symptomatic improvement using conventional strategies within one month. PGx may help personalize opioid selection and improve cancer pain management. Methods: This is a pragmatic pilot trial investigating the feasibility and application of PGx testing to improve pain management in adults with uncontrolled cancer pain referred to an oncology PM clinic. PM providers assessed patients using Edmonton Symptom Assessment Scale at baseline and opioid therapy was initiated or modified. A buccal swab was obtained for genotyping single nucleotide polymorphisms in: COMT, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, and OPRM1. The first assessment occurred within one week of baseline and a second within another week if intervention was required. PGx results were available before the first assessment and utilized, if applicable, throughout the one-month study period. Pain improvement rate (≥ 2-point reduction on a 0-10 scale) from baseline to final visit, was compared to historical control data by a one-sided exact binomial test of proportions. Results: Of 75 undergoing PGx testing, 52 were evaluable for the primary endpoint (54% female, 81% white, 17% black, median age 63, 75% stage 3 or 4 disease, median personalized pain goal 3 [0-6]). 56% had pain improvement compared to 30% in historical controls (p < 0.001). At final assessment, 35% met their personalized pain goal. Of 26 (50%) requiring opioid adjustments, 18 (69%) had an actionable genotype with a 61% pain improvement rate. The two most common genes for opioid adjustment were CYP2D6 (16/18; 89%) and COMT (8/18; 44%). The most common PGx-guided modification involved switching from a CYP2D6-metabolized drug (hydrocodone, oxycodone, tramadol) to a non-CYP2D6-metabolized drug (fentanyl, hydromorphone, methadone, morphine). Conclusions: PGx implementation in an oncology PM clinic was feasible and improved pain management. Half of those requiring opioid adjustments had an actionable genotype, with the largest impact from CYP2D6 polymorphisms. Future studies should focus on preemptive PGx testing to guide initial drug selection and confirm clinical utility in a randomized trial. Clinical trial information: NCT02542397.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».