Long Non-coding RNA H19 in Right Ventricular Failure associated with Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Background: Right ventricular failure (RVF) is the major prognostic factor in pulmonary arterial hypertension (PAH). Recent Omics analyses have demonstrated the deregulation of several long non-coding RNAs (LncRNAs) in left heart failure, but their role in RVF remains unknown. The LncRNA H19 and its encoded miR-675 have been implicated in both cardiac hypertrophy and fibrosis (2 features of RVF) but never been studied in RVF. Methods and Results: By qRT-PCR, we showed in human RV biopsies obtained from control donors, compensated RV hypertrophy patients (CRVH, Cardiac index > 2.2) and decompensated RV hypertrophy patients (DRVH, PAH patients that died from RVF), that H19 and miR-675 were specifically up-regulated (p<0.001, n=10-12/group) in DRVH. Similar findings were found in the monocrotaline rat (MCT), a model characterized by PAH and DRVH. Interestingly H19/miR-675 up-regulation was RV specific as no change was seen in either the LV or lung of DRVH patients or in MCT. In 70 PAH patients, plasma levels of H19 were up-regulated (p<0.001) and correlated with PAH severity (pulmonary vascular resistance, cardiac index and pro-BNP) and prognosis. Mechanistically, we demonstrated that the up-regulation of H19/miR-675 is associated with reduced 4E-BP1, CaMKII-δ and Mitofusin 2, which were previously reported as H19 or miR-675 direct-targets and implicated in heart failure. Moreover, the down-regulation of H19 inhibited phenylephrine-induced cardiac hypertrophy in H9C2 cardiomyocytes. Conclusions: We demonstrated for the first time that H19 is implicated in the transition from CRVH to DRVH in human RVF. Circulating H19 represents a putative biomarker of RV function in PAH patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».