Effect modification by Vitamin D receptor genetic polymorphisms in the association between lead and pulse pressure
Notice bibliographique
Résumé
Lead may increase the risk of cardiovascular disease by increasing blood pressure and worsening arterial stiffness through calcium metabolism. Vitamin D receptor (VDR) plays an important role in lead metabolism. However, the role of VDR genetic polymorphisms in the association between lead and pulse pressure has not been studied yet. We investigated effect modification by the VDR gene in the association between cumulative lead exposure and pulse pressure, a marker of arterial stiffness. We examined 727 participants in the Normative Aging Study. Tibia and patella bone lead levels were measured using K-x-ray fluorescence. Four single nucleotide polymorphisms (SNP) in VDR gene, Bsm1 (rs1544410), Taq1 (rs731236), Asp1 (rs7975232), Fok1 (rs1073581), were genotyped. To account for the repeated measurements, linear mixed effects models were implemented. The effects of lead, SNP, and lead by SNP interaction were investigated adjusting for age at baseline, time since baseline, body mass index, smoking, alcohol intake, diabetes status, family history of hypertension, and education. Age by SNP interaction was also included in the model considering different effect of genetic polymorphism by age. The participants with at least a copy of the minor allele in Bsm1 (n=442) had a stronger association between bone lead and pulse pressure than those with major alleles (n=238) (? for the interaction term=0.18mmHg (95% CI:0.04-0.32,p=0.01) for tibia lead; ?=0.10 (95% CI:0.01-0.19,p=0.04) for patella lead). The participants with at least a copy of the minor allele in Taq1 (n=481) also had a stronger association between bone lead and pulse pressure compared to the others (n=242) (?=0.14 (95% CI:-0.001-0.27,p=0.05) for tibia lead; ?=0.10 (95% CI:0.01-0.19,p=0.02) for patella lead). There was no significant effect modification by Fok1 or Asp1. The effects of genetic mutations on pulse pressure differed by age. This study suggests that subjects with the minor allele of Bsm1 or Taq1 are more susceptible to cumulative lead exposure-related elevated pulse pressure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».