Effect modification by Vitamin D receptor genetic polymorphisms in the association between lead and pulse pressure
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Notice bibliographique
Résumé
Lead may increase the risk of cardiovascular disease by increasing blood pressure and worsening arterial stiffness through calcium metabolism. Vitamin D receptor (VDR) plays an important role in lead metabolism. However, the role of VDR genetic polymorphisms in the association between lead and pulse pressure has not been studied yet. We investigated effect modification by the VDR gene in the association between cumulative lead exposure and pulse pressure, a marker of arterial stiffness. We examined 727 participants in the Normative Aging Study. Tibia and patella bone lead levels were measured using K-x-ray fluorescence. Four single nucleotide polymorphisms (SNP) in VDR gene, Bsm1 (rs1544410), Taq1 (rs731236), Asp1 (rs7975232), Fok1 (rs1073581), were genotyped. To account for the repeated measurements, linear mixed effects models were implemented. The effects of lead, SNP, and lead by SNP interaction were investigated adjusting for age at baseline, time since baseline, body mass index, smoking, alcohol intake, diabetes status, family history of hypertension, and education. Age by SNP interaction was also included in the model considering different effect of genetic polymorphism by age. The participants with at least a copy of the minor allele in Bsm1 (n=442) had a stronger association between bone lead and pulse pressure than those with major alleles (n=238) (? for the interaction term=0.18mmHg (95% CI:0.04-0.32,p=0.01) for tibia lead; ?=0.10 (95% CI:0.01-0.19,p=0.04) for patella lead). The participants with at least a copy of the minor allele in Taq1 (n=481) also had a stronger association between bone lead and pulse pressure compared to the others (n=242) (?=0.14 (95% CI:-0.001-0.27,p=0.05) for tibia lead; ?=0.10 (95% CI:0.01-0.19,p=0.02) for patella lead). There was no significant effect modification by Fok1 or Asp1. The effects of genetic mutations on pulse pressure differed by age. This study suggests that subjects with the minor allele of Bsm1 or Taq1 are more susceptible to cumulative lead exposure-related elevated pulse pressure.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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