Methylation signatures in peripheral blood are associated with marked age acceleration and disease progression in patients with primary sclerosing cholangitis
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aims A DNA methylation (DNAm) signature derived from 353 CpG sites (the Horvath clock) has been proposed as an epigenetic measure of chronological and biological age. This epigenetic signature is accelerated in diverse tissue types in various disorders, including non-alcoholic steatohepatitis, and is associated with mortality. Here, we assayed whole blood DNAm to explore age acceleration in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). Methods Using the MethylationEPIC BeadChip (850K) array, DNAm signatures in whole blood were analyzed in 36 patients with PSC enrolled in a 96-week trial of simtuzumab (Ishak F0-1, n = 13; F5-6, n = 23). Age acceleration was calculated as the difference between DNAm age and chronological age. Comparisons between patients with high and low age acceleration (≥ vs . < the median) were made and Cox regression evaluated the association between age acceleration and PSC-related clinical events ( e.g. decompensation, cholangitis, transplantation). Results Age acceleration was significantly higher in patients with PSC compared to a healthy reference cohort (median, 11.1 years, p <2.2 × 10 -16 ). In PSC, demographics, presence of inflammatory bowel disease, and ursodeoxycholic acid use were similar between patients with low and high age acceleration. However, patients with high age acceleration had increased serum alkaline phosphatase, gamma glutamyltransferase, alanine aminotransferase, enhanced liver fibrosis test scores, and greater hepatic collagen and α-smooth muscle actin expression on liver biopsy (all p <0.05). Moreover, patients with high age acceleration had an increased prevalence of cirrhosis (89% vs. 39%; p = 0.006) and greater likelihood of PSC-related events (hazard ratio 4.19; 95% CI 1.15–15.24). Conclusion This analysis of blood DNAm profiles suggests that compared with healthy controls, patients with PSC – particularly those with cirrhosis - exhibit significant acceleration of epigenetic age. Future studies are required to evaluate the prognostic implications and effect of therapies on global methylation patterns and age acceleration in PSC. Lay summary An epigenetic clock based on DNA methylation has been proposed as a marker of age. In liver diseases such as non-alcoholic steatohepatitis, age acceleration based on this epigenetic clock has been observed. Herein, we show that patients with primary sclerosing cholangitis have marked age acceleration, which is further accentuated by worsening fibrosis. This measure of age acceleration could be a useful marker for prognostication or risk stratification in primary sclerosing cholangitis.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».