Genetic risk for major depressive disorder and loneliness in sex-specific associations with coronary artery disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Major depressive disorder (MDD) and loneliness are phenotypically and genetically correlated with coronary artery disease (CAD), but whether these associations are explained by pleiotropic genetic variants or shared comorbidities is unclear. To tease apart these scenarios, we first assessed the medical morbidity pattern associated with genetic risk factors for MDD and loneliness by conducting a phenome-wide association study in 18,385 European-ancestry individuals in the Vanderbilt University Medical Center biobank, BioVU. Polygenic scores for MDD and loneliness were developed for each person using previously published meta-GWAS summary statistics, and were tested for association with 882 clinical diagnoses ascertained via billing codes in electronic health records. We discovered strong associations with heart disease diagnoses, and next embarked on targeted analyses of CAD in 3893 cases and 4197 controls. We found odds ratios of 1.11 (95% CI, 1.04–1.18; P 8.43 × 10 −4 ) and 1.13 (95% CI, 1.07–1.20; P 4.51 × 10 −6 ) per 1-SD increase in the polygenic scores for MDD and loneliness, respectively. Results were similar in patients without psychiatric symptoms, and the increased risk persisted in females even after adjusting for multiple conventional risk factors and a polygenic score for CAD. In a final sensitivity analysis, we statistically adjusted for the genetic correlation between MDD and loneliness and re-computed polygenic scores. The polygenic score unique to loneliness remained associated with CAD (OR 1.09, 95% CI 1.03–1.15; P 0.002), while the polygenic score unique to MDD did not (OR 1.00, 95% CI 0.95–1.06; P 0.97). Our replication sample was the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) cohort of 7197 European-ancestry participants (1598 incident CAD cases). In ARIC, polygenic scores for MDD and loneliness were associated with hazard ratios of 1.07 (95% CI, 0.99–1.14; P = 0.07) and 1.07 (1.01–1.15; P = 0.03), respectively, and we replicated findings from the BioVU sensitivity analyses. We conclude that genetic risk factors for MDD and loneliness act pleiotropically to increase CAD risk in females.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».