Local Delivery of Brain-Derived Neurotrophic Factor Enables Behavioral Recovery and Tissue Repair in Stroke-Injured Rats
Notice bibliographique
Résumé
We induced tissue repair following ischemic stroke in rats by delivering brain-derived neurotrophic factor (BDNF) directly to the brain. This protein is a potent modulator of plasticity and neuroprotection in the developing and adult central nervous system; however, the therapeutic potential of BDNF has been largely thwarted by its inability to cross the blood–brain barrier at an effective concentration. Herein, we demonstrate enhanced acute recovery of forepaw dexterity and enhanced hindlimb function at 7 weeks postinjury by delivering BDNF locally, with sustained release in vivo for up to 21 days. Using an encapsulation-free methodology, BDNF was dispersed in a hydrogel composed of hyaluronan and methylcellulose with poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles and this composite was deposited epicortically, directly above the stroke lesion. BDNF delivery augmented plasticity, as evidenced by synaptophysin staining in the contralesional hemisphere of BDNF-treated rats, and presence of the vehicle reduced the lesion volume and prevented neuron loss in perilesional tissue. With local, sustained delivery directly to the brain, we demonstrate the benefit of BDNF in the treatment of stroke injury in a rodent model. Impact Statement We developed a biocomposite that can be mixed with brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and dispensed onto the surface of the brain to provide sustained, local release of the protein using a procedure that avoids additional damage to neural tissue. The composite is simple to fabricate, and provides sustained release without nanoparticle encapsulation of BDNF, preserving material and protein bioactivity. We demonstrate that when delivered epicortically to a rat model of stroke, this composite allows BDNF to diffuse into the brain, resulting in enhanced behavioral recovery and synaptic plasticity in the contralesional hemisphere.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».