Neisseria gonorrhoeae infects the heterogeneous epithelia of the human cervix using distinct mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Sexually transmitted infections are a critical public health issue.However, the mechanisms underlying sexually transmitted infections in women and the link between the infection mechanism and the wide range of clinical outcomes remain elusive due to a lack of research models mimicking human infection in vivo.We established a human cervical tissue explant model to mimic local Neisseria gonorrhoeae (GC) infections.We found that GC preferentially colonize the ectocervix by activating integrin-β1, which inhibits epithelial shedding.GC selectively penetrate into the squamocolumnar junction (TZ) and endocervical epithelia by inducing β-catenin phosphorylation, which leads to E-cadherin junction disassembly.Epithelial cells in various cervical regions differentially express carcinoembryonic antigenrelated cell adhesion molecules (CEACAMs), the host receptor for GC opacity-associated proteins (Opa CEA ).Relatively high levels were detected on the luminal membrane of ecto/ endocervical epithelial cells but very low levels intracellularly in TZ epithelial cells.CEA-CAM-Opa CEA interaction increased ecto/endocervical colonization and reduced endocervical penetration by increasing integrin-β1 activation and inhibiting β-catenin phosphorylation respectively, through CEACAM downstream signaling.Thus, the intrinsic properties of cervical epithelial cells and phase-variation of bacterial surface molecules both play a role in controlling GC infection mechanisms and infectivity, preferential colonization or penetration, potentially leading to asymptomatic or symptomatic infection. Author summaryGonorrhea, caused by Neisseria gonorrhoeae (GC), is a common sexually transmitted infection and has become a public health crisis due to a steady increase in antibiotic-resistant cases.How GC infect the female reproductive tract (FRT) and cause various clinical outcomes is still unknown.This study used human cervical explants to examine the mechanism by which GC infect the heterogeneous mucosa of the human cervix, the gate of the FRT.We show that GC preferentially colonize stratified epithelial cells in the vaginal-
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».