Role of Otx1 in the Differentiation of Myelo-Monocytic Precursors.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Homeobox-containing genes encode transcription factors implicated in the development and differentiation of multiple cell systems, including hematopoiesis. Several lines of evidence, obtained in our laboratory, indicate that Otx1, a homeobox gene of the paired class strictly required for brain morphogenesis, plays an important role also in blood cell production. It is differentially expressed in hematopoietic progenitors, particularly within the erythroid lineage and loss of Otx1 function results in a cell-autonomous erythroid impairment. Furthermore, Otx1 contributes to the control of erythropoiesis through a direct action on Scl/Tal1, a major hematopoietic regulator. In this study we have investigated whether Otx1 is also implicated in the regulation of myelo-monocytic differentiation. Analysis of Otx1 expression indicated that the gene is transcriptionally active in myelo-monocytic precursors. Moreover, using clonogenic assays we observed that Otx1−/− mice display abnormal frequencies of bone marrow myeloid subpopulations, although the total number of myeloid precursors is normal, as compared to wild type animals. Inactivation of Otx1 leads to a significant decrease of myelo-monocytic (CFU-GM) and monocytic (CFU-M) progenitors, and a concomitant increase of granulocytic precursors (CFU-G). In addition, morphological analysis of Otx1−/− bone marrow cells confirmed a high percentage of cells of the granulocytic lineage. Furthermore, at the molecular level, we detected in null mutant cells the upregulation of the gene encoding the G-CSF receptor and the modulation of other key myeloid regulators. Finally, to understand whether the action of Otx1 in myeloid cells is, like in erythoid cells, mediated by Scl we tested whether expression of a Scl transgene in Otx1−/− mice can re-establish normal ratios between the myeloid subpopulations. Results showed that, in contrast to the findings within the erythroid compartment, constitutive Scl expression does not fully rescue the alterations within the myelo-monocytic lineage. Taken together our data indicate that the brain morphogenetic gene Otx1 is an important regulator of the blood system, as it plays a relevant role in erythropoiesis, and contributes to control also myelo-monocytic differentiation, likely at the level of the commitment events of bipotential progenitor cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».