The Impact of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Deficiency in a Paraquat Mouse Model of Parkinson’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
The cause of Parkinson's disease (PD) remains unknown.Environmental toxicants such as paraquat have been linked to the characteristic dopaminergic (DA) neurodegeneration in the substantia nigra (SN); nutrition may also play a role.A common polymorphism (677CàT) in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), a folic acid metabolism enzyme, is associated with increased PD incidence.Using a mouse model that mimics this polymorphism, this study aimed to determine whether MTHFR deficiency leads to enhanced degeneration in a paraquat PD model.Male 3-month-old Mthfr +/+ and Mthfr +/-mice received paraquat or saline injections.Mthfr +/-mice demonstrated motor and a trend for memory impairment compared to Mthfr +/+ mice.No differences in SN DA neuron numbers or antioxidant activity were seen, however, increased oxidative stress and antioxidant activity were observed within the dorsal striatum of Mthfr +/-mice.These results suggest potential enhanced vulnerability to paraquat due to MTHFR deficiency through changes in such processes within this region.v Neuroinflammation Homocysteine: plasma concentrations and levels in the brain Antioxidant activity Gp91 SOD2 Protein levels of α-synuclein Methylation Discussion Increased oxidative stress and homocysteine levels in striatum may provide information regarding timing of disease progression No difference in total α-synuclein may not account for all possible changes in the protein Effect of MTHFR deficiency and paraquat on methylation Conclusions Future directions vi List of Abbreviations 5-HT -serotonin 6-OHDA -6-hydroxydopamine AAV -adeno-associated virus AD -Alzheimer's disease ANOVA -analysis of variance BHMT -betaine homocysteine methyltransferase BSA -bovine serum albumin CD68 -cluster of differentiation 68 CI -confidence interval DA -dopaminergic DAB -diaminobenzidine DAPI -4',6-diamidino-2-phenylindole DHF -dihydrofolate dTMP -deoxythymidine monophosphate dUMP -deoxyuridine monophosphate GAPDH -glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase Gp91 -gp91 phox subunit of NADPH oxidase HPLC -high-performance liquid chromatography HRP -horseradish peroxidase Iba1 -ionized calcium-binding adapter molecule 1 i.p. -intraperitoneal LC -locus coeruleus L-DOPA -levodopa LPS -lipopolysaccharide LRRK2 -leucine-rich repeat kinase 2 MAT2A -methionine adenosyltransferase 2A mPFC -medial prefrontal cortex MPP + -1-methyl-4-phenylpyridinium MPTP -1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine MS -methionine synthase MTHFR -methylenetetrahydrofolate reductase NADPH-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NE -norepinephrine NGS -normal goat serum OR -odds ratio PBS -phosphate buffered saline PD -Parkinson's disease PFC -prefrontal cortex PHOX -p47 phox-/- PINK1 -PTEN-induced putative kinase 1 PVN -paraventricular nucleus ROS -reactive oxygen species SAM -S-adenosylmethionine SAH -S-adenosylhomocysteine
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».