Cell Intrinsic Deregulated ß-Catenin Signaling Promotes Expansion of Bone Marrow Derived Connective Tissue Type Mast Cells, Systemic Inflammation, and Colon Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells constitutively express ß-catenin and expand in solid tumors such as colon and skin cancer. However, the role of ß-catenin signaling in mast cells and the cause or effect of mast cell expansion and tumor growth has yet to be established. In earlier studies we used mast cell depletion and protease staining approaches, to provide evidence for a causative role of mast cells in small bowel polyposis, and related specific phenotypes and distributions of tumor infiltrating mast cells to stages of tumor growth. Here we report that, stabilization of ß-catenin expands mast cells to promote high incidence of colon polyposis and infrequent small bowel polyps and skin cancer. Expression of a dominant acting ß-catenin in mast cells (5CreCAT) stimulated maturation and expression of granule stored proteases. Both mucosal and connective tissue type mast cells accumulated in colonic small bowel polyps independent of gender, and mice developed chronic systemic inflammation with splenomegaly. Reconstitution of polyposis-prone mice with bone marrow from 5CreCAT mice resulted in focal expansion of connective tissue like mast cells, which are normally rare in benign polyps and characteristically expand during adenoma-to-carcinoma transition. Our findings highlight a hitherto unknown contribution of ß-catenin signaling in mast cells to their maturation and to increased risk of colon cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».