Defining multiple sclerosis subtypes using machine learning
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Multiple sclerosis (MS) is subdivided into four phenotypes on the basis of medical history and clinical symptoms. These phenotypes are defined retrospectively and lack clear pathobiological underpinning. Since Magnetic Resonance Imaging (MRI) better reflects disease pathology than clinical symptoms, we aimed to explore MRI-driven subtypes of MS based on pathological changes visible on MRI using unsupervised machine learning. In separate train and external validation sets we looked at a total of 21,170 patient-years of data from 15 randomised controlled trials and three observational cohorts to explore MRI-driven subtypes and test whether these subtypes had differential clinical outcomes. We processed MRI data to obtain measures of brain volumes, lesion volumes, and normal appearing white matter T1/T2. We identified three MRI-driven subtypes who were similar in how they accumulated MRI abnormality. Based on the earliest abnormalities suggested by our model they were called: cortex-led, normal appearing white matter-led, and lesion-led subtypes. In the external validation datasets, the lesion-led subtype showed a faster disability progression and higher disease activity than the cortex-led subtype. In all datasets, MRI-driven subtypes were associated with disability progression ( β Subtype= 0.04, p=0.02; β Stage= -0.06, p<0.001), whilst clinical phenotypes and baseline disability were not. Only the lesion-led subtype showed a significant treatment response in three progressive multiple sclerosis randomised controlled trials (−66%, p=0.009) and in three relapsing remitting multiple sclerosis trials (−89%, p=0.04). Our results show that MRI-driven subtyping using machine learning can prospectively enrich clinical trials with patients who are most likely to respond to treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».