PAK4 Kinase Activity Plays a Crucial Role in the Podosome Ring of Myeloid Cells
Notice bibliographique
Résumé
p21-Activated kinase 4 (PAK4), a serine/threonine kinase, is purported to localize to podosomes: transient adhesive structures that degrade the extracellular matrix to facilitate rapid myeloid cell migration. We find that treatment of transforming growth factor β (TGF-β)-differentiated monocytic (THP-1) cells with a PAK4-targeted inhibitor significantly reduces podosome formation and induces the formation of focal adhesions. This switch in adhesions confers a diminution of matrix degradation and reduced cell migration. Furthermore, reduced PAK4 expression causes a significant reduction in podosome number that cannot be rescued by kinase-dead PAK4, supporting a kinase-dependent role. Concomitant with PAK4 depletion, phosphorylation of Akt is perturbed, whereas a specific phospho-Akt signal is detected within the podosomes. Using superresolution analysis, we find that PAK4 specifically localizes in the podosome ring, nearer to the actin core than other ring proteins. We propose PAK4 kinase activity intersects with the Akt pathway at the podosome ring:core interface to drive regulation of macrophage podosome turnover.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».