Mechanisms of NADPH – cytochrome P450 oxidoreductase induction by dexamethasone in the H4IIE rat hepatoma cell line
Notice bibliographique
Résumé
Expression of NADPH – cytochrome P450 oxidoreductase (POR), electron donor for microsomal P450s, is induced in rat liver by dexamethasone (DEX), an activator of the glucocorticoid receptor (GR) and the pregnane X receptor (PXR). DEX induction of POR in rat liver is primarily PXR-mediated, although GR may contribute to mRNA effects. We examined the role of GR and PXR in the DEX induction of POR mRNA and protein in the H4IIE rat hepatoma cell line. The DEX EC50 for a PXR target, CYP3A23, exceeded that for the GR targets tyrosine aminotransferase and PXR as well as POR itself. POR protein levels were induced 3- and 4-fold, respectively, by DEX concentrations activating GR selectively (100 nM) or both GR and PXR (10 μM). POR was induced by triamcinolone acetonide, a selective GR agonist, but not pregnenolone-16α-carbonitrile, a selective PXR agonist. POR induction was blocked by the GR antagonist RU486 but minimally influenced by the PXR antagonist FLB-12. The half-life for POR mRNA was prolonged by DEX at both 100 nM and 10 μM. GR is more important in DEX-induced POR expression in H4IIE cells compared to rat liver in vivo, calling into question the suitability of this cell model for mechanistic studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».