Upregulation of mitochondrial E3 ubiquitin ligase 1 in rat heart contributes to ischemia/reperfusion injury
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial dysfunctions are responsible for myocardial injury upon ischemia/reperfusion (I/R), and mitochondrial E3 ubiquitin ligase 1 (Mul1) plays an important role in maintaining mitochondrial functions. This study aims to explore the function of Mul1 in myocardial I/R injury and the underlying mechanisms. The Sprague-Dawley rat hearts were subjected to 1 h of ischemia plus 3 h of reperfusion, which showed the I/R injury (increase in infarct size and creatine kinase release) and the elevated total and mitochondrial protein levels of Mul1 and p53 accompanied by the enhanced interactions between Mul1 and p53 as well as p53 and small a ubiquitin-like modifier (SUMO1). Consistently, hypoxia/reoxygenation (H/R) treated cardiac (H9c2) cells displayed cellular injury (apoptosis and necrosis), upregulation of total and mitochondrial protein levels of Mul1 and p53, and enhanced interactions between p53 and SUMO1 concomitant with mitochondrial dysfunctions (an increase in mitochondrial membrane potential and reactive oxygen species production with a decrease in ATP production); these phenomena were attenuated by knockdown of Mul1 expression. Based on these observations, we conclude that a novel role of Mul1 has been identified in the myocardial mitochondria, where Mul1 stabilizes and activates p53 through its function of SUMOylation following I/R, leading to p53-mediated mitochondrial dysfunction and cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».