Interleukin‐5 drives glycolysis and reactive oxygen species‐dependent citric acid cycling by eosinophils
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Eosinophils have been long implicated in antiparasite immunity and allergic diseases and, more recently, in regulating adipose tissue homeostasis. The metabolic processes that govern eosinophils, particularly upon activation, are unknown. METHODS: Peripheral blood eosinophils were isolated for the analysis of metabolic processes using extracellular flux analysis and individual metabolites by stable isotope tracer analysis coupled to gas chromatography-mass spectrometry following treatment with IL-3, IL-5 or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Eosinophil metabolism was elucidated using pharmacological inhibitors. RESULTS: Human eosinophils engage a largely glycolytic metabolism but also employ mitochondrial metabolism. Cytokine stimulation generates citric acid cycle (TCA) intermediates from both glucose and glutamine revealing this previously unknown role for mitochondria upon eosinophil activation. We further show that the metabolic programme driven by IL-5 is dependent on the STAT5/PI3K/Akt signalling axis and that nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NOX)-dependent ROS production might be a driver of mitochondrial metabolism upon eosinophil activation. CONCLUSION: We demonstrate for the first time that eosinophils are capable of metabolic plasticity, evidenced by increased glucose-derived lactate production upon ROS inhibition. Collectively, this study reveals a role for both glycolysis and mitochondrial metabolism in cytokine-stimulated eosinophils. Selective targeting of eosinophil metabolism may be of therapeutic benefit in eosinophil-mediated diseases and regulation of tissue homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».