Effects of social defeat stress and fluoxetine treatment on neurogenesis and behavior in mice that lack zinc transporter 3 (ZnT3) and vesicular zinc
Notice bibliographique
Résumé
Depression is a leading cause of disability worldwide, in part because the available treatments are inadequate and do not work for many people. The neurobiology of depression, and the mechanism of action of common antidepressant drugs such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), is not well understood. One mechanism thought to underlie the effects of these drugs is upregulation of adult hippocampal neurogenesis. Evidence indicates that vesicular zinc is required for modulation of adult hippocampal neurogenesis, at least under some circumstances. Vesicular zinc refers to zinc that is stored in the synaptic vesicles of certain neurons, including in the hippocampus, and released in response to neuronal activity. It can be eliminated from the brain by deletion of zinc transporter 3 (ZnT3), as is the case in ZnT3 knockout mice. Here, we examined the effects of repeated social defeat stress and subsequent chronic treatment with the SSRI fluoxetine on behavior and neurogenesis in ZnT3 knockout mice. We hypothesized that fluoxetine treatment would increase neurogenesis and reverse stress-induced behavioral symptoms in wild type, but not ZnT3 knockout, mice. As anticipated, stress induced persistent depression-like effects, including social avoidance and anxiety-like behavior. Fluoxetine decreased social avoidance, though the effect was not specific to the stressed mice, but did not affect anxiety-like behavior. Surprisingly, stress increased the survival of neurons born 1 day after the last episode of defeat stress. Fluoxetine treatment also increased cell survival, particularly in wild type mice, though it did not affect proliferation. Our results did not support our hypothesis that vesicular zinc is required for the behavioral benefits of fluoxetine treatment. As to whether vesicular zinc is required for the neurogenic effects of fluoxetine, our results were inconclusive, warranting further investigation into the role of vesicular zinc in adult hippocampal neurogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».