FLI1 promotes protein translation via the transcriptional regulation of MKNK1 expression
Notice bibliographique
Résumé
The disruption of protein translation machinery is a common feature of cancer initiation and progression, and drugs that target protein translation offer new avenues for therapy. The translation initiation factor, eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E), is induced in a number of cancer cell lines and is one such candidate for therapeutic intervention. Friend leukemia integration 1 (FLI1) is a potent oncogenic transcription factor that promotes various types of cancer by promoting several hallmarks of cancer progression. FLI1 has recently been implicated in protein translation through yet unknown mechanisms. This study identified a positive association between FLI1 expression and mitogen‑activated protein kinase (MAPK)‑interacting serine/threonine kinase1 (MKNK1), the immediate upstream regulator of the eIF4E initiation factor. The short hairpin RNA (shRNA)‑mediated silencing or overexpression of FLI1 in leukemic cell lines downregulated or upregulated MKNK1 expression, respectively. Promoter analysis identified a potent FLI1 binding site in the regulatory region of the MKNK1 promoter. In transient transfection experiments, FLI1 increased MKNK1 promoter activity, which was blocked by mutating the FLI1 binding site. FLI1 specifically affected the expression of MKNK1, but not that of MKNK2. The siRNA‑mediated downregulation of MKNK1 downregulated the expression of survivin (BIRC5) and significantly suppressed cell proliferation in culture. FLI1 inhibitory compounds were shown to downregulate this oncogene through the suppression of MAPK/extracellular‑regulated kinase (ERK) signaling and the subsequent activation of miR‑145, leading to a lower MKNK1 expression and the suppression of leukemic growth. These results uncover a critical role for FLI1 in the control of protein translation and the importance of targeting its function and downstream mediators, such as MKNK1, for cancer therapy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».