Tau protein phosphorylation at Thr<sup>175</sup> initiates fibril formation via accessibility of the N‐terminal phosphatase‐activating domain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract One of the neuropathological hallmarks of the tauopathies is the formation of neuronal cytoplasmic inclusions and fibrils of microtubule‐associated tau protein (tau). The phosphorylation of Thr175 of tau (pThr175 tau) appears to be sufficient for fibril formation in vitro and in vivo, but the mechanism by which this initiates fibril formation is unknown. Using transient transfections of tau mutants into HEK293T cells, we determined that the phosphorylation of Thr175 leads to exposure of the tau N‐terminal phosphatase‐activating domain (PAD). The exposed PAD is known to interact with protein phosphatase‐1 (PP1) resulting in glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) activation. In vivo, a single traumatic controlled cortical injury in rats also resulted in the phosphorylation of Thr175 and increased exposure of tau PAD followed by pathological tau fibril formation. Taken together, these data suggest that neurotoxicity may be precipitated by phosphorylation at Thr175 and subsequent tau PAD exposure, GSK3β activation and tau fibril formation. image Cover Image for this issue: doi: 10.1111/jnc.14767 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,021 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».