The deubiquitinase USP7 stabilizes Maf proteins to promote myeloma cell survival
Notice bibliographique
Résumé
The Maf proteins, including c-Maf, MafA, and MafB, are critical transcription factors in myelomagenesis. Previous studies demonstrated that Maf proteins are processed by the ubiquitin-proteasome pathway, but the mechanisms remain elusive. This study applied MS to identify MafB ubiquitination-associated proteins and found that the ubiquitin-specific protease USP7 was present in the MafB interactome. Moreover, USP7 also interacted with c-Maf and MafA and blocked their polyubiquitination and degradation. Consistently, knockdown of USP7 resulted in Maf protein degradation along with increased polyubiquitination levels. The action of USP7 thus promoted Maf transcriptional activity as evidenced by luciferase assays and by the up-regulation of the expression of Maf-modulated genes. Furthermore, USP7 was up-regulated in myeloma cells, and it was negatively associated with the survival of myeloma patients. USP7 promoted myeloma cell survival, and when it was inhibited by its specific inhibitor P5091, myeloma cell lines underwent apoptosis. These results therefore demonstrated that USP7 is a deubiquitinase of Maf proteins and promotes MM cell survival in association with Maf stability. Given the significance of USP7 and Maf proteins in myeloma genesis, targeting the USP7/Maf axle is a potential strategy to the precision therapy of MM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».