Caveolin-1 Y14 phosphorylation suppresses tumor growth while promoting invasion
Notice bibliographique
Résumé
// Bharat Joshi 1 , Judy Pawling 2 , Jay Shankar 1 , Karina Pacholczyk 2 , Yohan Kim 3 , Wynn Tran 1 , Fanrui Meng 1 , Anas M. Abdel Rahman 4 , Leonard J. Foster 5 , Hon S. Leong 3 , James W. Dennis 2 and Ivan R. Nabi 1 1 Department of Cellular and Physiological Sciences, Life Sciences Institute, University of British Columbia, Vancouver, Canada 2 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Canada 3 Translational Prostate Cancer Research Group, London Regional Cancer Program, University of Western Ontario, London, Canada 4 Department of Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre (KFSHRC), Riyadh, Saudi Arabia 5 Centre for High-throughput Biology, University of British Columbia, Vancouver, Canada Correspondence to: Ivan R. Nabi, email: irnabi@mail.ubc.ca Keywords: caveolin-1; TP53; tumor suppressor; tumor cell metabolism; invadopodia Received: July 25, 2019     Accepted: October 26, 2019     Published: November 19, 2019 ABSTRACT Caveolin-1 is a transmembrane protein with both tumor promoter and suppressor functions that remain poorly understood. Cav1 phosphorylation by Src kinase on tyrosine 14 is closely associated with focal adhesion dynamics and tumor cell migration, however the role of pCav1 in vivo in tumor progression remains poorly characterized. Herein, we expressed phosphomimetic Y14D, wild type, and non-phosphorylatable Y14F forms of Cav1 in MDA-MB-435 cancer cells. Expression of Cav1Y14D reduced cell proliferation and induced the TP53 tumor suppressor. Ectopic expression in MDA-MB-435 cells of Y14 phosphorylatable Cav1 was required for induction of TP53 in response to oxidative stress. Cav1Y14D promotes an apparent reversal of the Warburg effect and markedly inhibited tumor growth in vivo . However, Cav1 induced pseudopodial recruitment of glycolytic enzymes, and time-lapse intravital imaging showed increased invadopodia protrusion and extravasation into blood vessels for Cav1WT and Y14D but not for Y14F. Our results suggest that Cav1 Y14 phosphorylation levels play a role in the conflicting demands on metabolic resources associated with cancer cell proliferation versus motility.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».