Phenotypic chemical and mutant screening of zebrafish larvae using an on-demand response to electric stimulation
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Notice bibliographique
Résumé
Behavioral responses of zebrafish larvae to environmental cues are important functional readouts that should be evoked on-demand and studied phenotypically in behavioral, genetical and developmental investigations. Very recently, it was shown that zebrafish larvae execute a voluntary and oriented movement toward the positive electrode of an electric field along a microchannel. Phenotypic characterization of this response was not feasible due to larva's rapid movement along the channel. To overcome this challenge, a microfluidic device was introduced to partially immobilize the larva's head while leaving its mid-body and tail unrestrained in a chamber to image motor behaviors in response to electric stimulation, hence achieving quantitative phenotyping of the electrically evoked movement in zebrafish larvae. The effect of electric current on the tail-beat frequency and response duration of 5-7 days postfertilization zebrafish larvae was studied. Investigations were also performed on zebrafish exposed to neurotoxin 6-hydroxydopamine and larvae carrying a pannexin1a (panx1a) gene knockout, as a proof of principle applications to demonstrate on-demand movement behavior screening in chemical and mutant assays. We demonstrated for the first time that 6-hydroxydopamine leads to electric response impairment, levodopa treatment rescues the response and panx1a is involved in the electrically evoked movement of zebrafish larvae. We envision that our technique is broadly applicable as a screening tool to quantitatively examine zebrafish larvae's movements in response to physical and chemical stimulations in investigations of Parkinson's and other neurodegenerative diseases, and as a tool to combine recent advances in genome engineering of model organisms to uncover the biology of electric response.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle