Comparison of the gamma-Pareto convolution with conventional methods of characterising metformin pharmacokinetics in dogs
Notice bibliographique
Résumé
A model was developed for long term metformin tissue retention based upon temporally inclusive models of serum/plasma concentration ([Formula: see text]) having power function tails called the gamma-Pareto type I convolution (GPC) model and was contrasted with biexponential (E2) and noncompartmental (NC) metformin models. GPC models of [Formula: see text] have a peripheral venous first arrival of drug-times parameter, early [Formula: see text] peaks and very slow washouts of [Formula: see text]. The GPC, E2 and NC models were applied to a total of 148 serum samples drawn from 20 min to 72 h following bolus intravenous metformin in seven healthy mongrel dogs. The GPC model was used to calculate area under the curve (AUC), clearance ([Formula: see text]), and functions of time, f(t), for drug mass remaining (M), apparent volume of distribution ([Formula: see text]), as well as [Formula: see text] for [Formula: see text], [Formula: see text] and [Formula: see text]. The GPC models of [Formula: see text] yielded metformin [Formula: see text]-values that were 84.8% of total renal plasma flow (RPF) as estimated from meta-analysis. The GPC [Formula: see text]-values were significantly less than the corresponding NC and E2 [Formula: see text]-values of 104.7% and 123.7% of RPF, respectively. The GPC plasma/serum only model predicted 78.9% drug [Formula: see text] average urinary recovery at 72 h; similar to prior human urine drug [Formula: see text] collection results. The GPC model [Formula: see text] of [Formula: see text], [Formula: see text] and [Formula: see text], were asymptotically proportional to elapsed time, with a constant limiting [Formula: see text] ratio of M/C averaging 7.0 times, a result in keeping with prior simultaneous [Formula: see text] and urine [Formula: see text] collection studies and exhibiting a rate of apparent volume growth of [Formula: see text] that achieved limiting constant values. A simulated constant average drug mass multidosing protocol exhibited increased [Formula: see text] and [Formula: see text] with elapsing time, effects that have been observed experimentally during same-dose multidosing. The GPC heavy-tailed models explained multiple documented phenomena that were unexplained with lighter-tailed models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».