The effects of anti‐VEGF and kinin B<sub>1</sub> receptor blockade on retinal inflammation in laser‐induced choroidal neovascularization
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose Age‐related macular degeneration (AMD) is a complex neurodegenerative disease treated by anti‐VEGF intravitreal injections. As inflammation is potentially involved in retinal degeneration, the pro‐inflammatory kallikrein–kinin system is a possible alternative pharmacological target. Here, we investigated the effects of anti‐VEGF and anti‐B1 receptor treatments on the inflammatory mechanisms in a rat model of choroidal neovascularization (CNV). Experimental Approach Immediately after laser‐induced CNV, Long–Evans rats were treated by eye‐drop application of a B1 receptor antagonist (R‐954) or by intravitreal injection of B1 receptor siRNA or anti‐VEGF antibodies. Effects of treatments on gene expression of inflammatory mediators, CNV lesion regression and integrity of the blood‐retinal barrier was measured 10 days later in the retina. B1 receptor and VEGF‐R2 cellular localization was assessed. Key Results The three treatments significantly inhibited the CNV‐induced retinal changes. Anti‐VEGF and R‐954 decreased CNV‐induced up‐regulation of B1 and B2 receptors, TNF‐α, and ICAM‐1. Anti‐VEGF additionally reversed up‐regulation of VEGF‐A, VEGF‐R2, HIF‐1α, CCL2 and VCAM‐1, whereas R‐954 inhibited gene expression of IL‐1β and COX‐2. Enhanced retinal vascular permeability was abolished by anti‐VEGF and reduced by R‐954 and B1 receptor siRNA treatments. Leukocyte adhesion was impaired by anti‐VEGF and B1 receptor inhibition. B1 receptors were found on astrocytes and endothelial cells. Conclusion and Implications B1 receptor and VEGF pathways were both involved in retinal inflammation and damage in laser‐induced CNV. The non‐invasive, self‐administration of B1 receptor antagonists on the surface of the cornea by eye drops might be an important asset for the treatment of AMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».