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Enregistrement W2997770921 · doi:10.1101/19010991

<i>GBA</i> variants in REM sleep behavior disorder: a multicenter study

2019· preprint· en· W2997770921 sur OpenAlexafffund
Lynne Krohn, Jennifer A. Ruskey, Uladzislau Rudakou, Etienne Léveillé, Farnaz Asayesh, Isabelle Arnulf, Yves Dauvilliers, Birgit Högl, Ambra Stefani, Christelle Monaca, Beatriz Abril, Giuseppe Plazzi, Elena Antelmi, Luigi Ferini‐Strambi, Anna Heidbreder, Bradley F. Boeve, Alberto J. Espay, Valérie Cochen De Cock, Brit Mollenhauer, Friederike Sixel‐Döring, Claudia Trenkwalder, Karel Šonka, David Kemlink, Michela Figorilli, Monica Puligheddu, Femke Dijkstra, Mineke Viaene, Wolfgang H. Oertel, Marco Toffoli, Gian Luigi Gigli, Mariarosaria Valente, Jean‐François Gagnon, Alex Désautels, Jacques Montplaisir, Ronald B. Postuma, Guy A. Rouleau, Ziv Gan‐Or

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2019
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLysosomal Storage Disorders Research
Établissements canadiensUniversité de MontréalHôpital du Sacré-Cœur de MontréalUniversité du Québec à MontréalMcGill UniversityCanadian Sleep & Circadian NetworkMontreal Neurological Institute and Hospital
Organismes subventionnairesCanadian Glycomics NetworkAcorda TherapeuticsFonds de Recherche du Québec - SantéBritannia PharmaceuticalsDeutsche Parkinson VereinigungSun PharmaServierNational Institutes of HealthTau ConsortiumConsortium canadien en neurodégénérescence associée au vieillissementCanada First Research Excellence FundCanadian Institutes of Health ResearchParkinson CanadaMcGill UniversityDeutsche ForschungsgemeinschaftUCB PharmaBoston Scientific CorporationMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchLittle Family FoundationMayo ClinicBiogenNational Institute for Health and Care ResearchTeva Pharmaceutical IndustriesUniversity of OxfordParkinson's UK
Mots-clésNeurodegenerationREM sleep behavior disorderOdds ratioInternal medicineMedicinePsychologyGeneticsOncologyBiologyPolysomnographyDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Objective To study the role of GBA variants in the risk for isolated rapid-eye-movement (REM)-sleep behavior disorder (iRBD) and conversion to overt neurodegeneration. Methods A total of 4,147 individuals were included: 1,061 iRBD patients and 3,086 controls. GBA was fully sequenced using molecular inversion probes and Sanger sequencing. We analyzed the effects of GBA variants on the risk for iRBD, age at onset (AAO) and conversion rates. Results GBA variants were found in 9.5% of iRBD patients compared to 4.1% in controls (odds ratio [OR]=2.45, 95% CI=1.87–3.22, p =1×10 −10 ). The estimated OR for mild p.N370S variant carriers was 3.69, 95% CI=1.90–7.14, p =3.5×10 −5 , while for severe variant carriers it was 17.55, 95% CI=2.11–145.9, p =0.0015. Carriers of severe GBA variants had an average AAO of 52.8 years, 7-8 years earlier than those with mild variants or non-carriers ( p =0.029). Of the GBA variant carriers with available data, 52.5% had converted, compared to 35.6% in non-carriers ( p =0.011), with a trend for faster conversion among severe GBA variant carriers. However, the results on AAO and conversion were based on small numbers and should be taken with caution. Conclusions GBA variants robustly and differentially increase the risk of iRBD. The rate of conversion to neurodegeneration is also increased and may be faster among severe GBA variant carriers, although confirmation will be required in larger samples. Screening for RBD in healthy carriers of GBA variants should be studied as a potential way to identify GBA variant carriers who will develop a synucleinopathy in the future.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,009

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,031
Tête enseignante GPT0,331
Écart entre enseignants0,300 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2019
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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