Platelet physiology and immunology: pathogenesis and treatment of classical and non-classical fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract: Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) is a devastating disorder affecting approximately 0.5–1.5/1,000 live neonates. It occurs due to maternal immune responses against paternally inherited human platelet antigens (HPAs), resulting in low platelet counts, severe bleeding (e.g., intracranial hemorrhage; ICH), intrauterine growth restriction (IUGR), and miscarriage. There are currently 37 known HPAs; and 15 HPAs are located on the integrin β3 subunit. Fetomaternal incompatibilities in this protein have been most frequently reported, in which HPA-1 system accounts for more than 75% of FNAIT cases. The data from our animal models and from human anti-HPA-1a demonstrate that maternal anti-β3 antibodies have an anti-angiogenic effect, and that anti-angiogenesis, not thrombocytopenia, may be the key cause of ICH, suggesting that fetal platelet transfusion may have limited clinical benefits. Anti-β3 antibodies may also damage antigen positive trophoblasts via natural killer (NK) cells, causing placental dysfunction and miscarriage. Notably, anti-GPIbα alloantibody (e.g., anti-HPA-2) may induce platelet cell-based thrombin generation and thrombosis in placenta, leading to miscarriage. The consequences of anti-angiogenesis and pathology in placenta have not been adequately explored but may cause symptoms beyond thrombocytopenia and bleeding disorders, termed non-classical FNAIT. Meanwhile, maternal intravenous IgG (IVIG) transfusion is likely able to block pathogenic antibody transport across placenta, and ameliorate thrombocytopenia in fetal reticuloendothelial system (RES), although it is currently unclear whether IVIG has equal efficacy for all anti-HPAs or other platelet antigens such as CD36. Further research is required to define standard treatment protocols and explore new treatment options, such as anti-HPA-1a prophylaxis, anti-neonatal Fc receptor (FcRn) and anti-NK therapies. In this review, we summarize the current state of literature comprising platelet versatilities and hemostasis, and integrate new discoveries related to FNAIT etiological factors in order to develop better diagnostic and therapeutic strategies against this life-threatening disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».